课件：慢性稳定型冠心病他汀管理策略.pptVIP

* NO是重要的内生舒血管代谢产物。 在正常情况下，NO由位于平滑肌细胞中的内皮一氧化氮合酶（eNOS）合成。 eNOS受多种细胞介质和信号系统调节。如乙酰胆碱、缓激肽或血流剪切应力等，在这些信号的作用下， eNOS被活化，使L-精氨酸被氧化，生成L-瓜氨酸和NO；NO能从内皮细胞弥散入血管腔和邻近的平滑肌细胞，在平滑肌细胞中，它能活化可溶性的鸟氨酸环化酶，导致细胞内cGMP的增加。cGMP可以导致平滑肌舒张，扩张动脉。 * Yucatan pigs were fed either a normal (NORM group; n7) or high-cholesterol diet, with (CHOL-ATR group; n7) or without (CHOL group; n6) atorvastatin (3 mg/kg per day) for 13 weeks. Chronic ischemia was induced by ameroid constrictor placement around the circumflex artery. Seven weeks later, microvessel relaxation responses, myocardial perfusion, and myocardial protein expression were assessed. * 在常规治疗的基础上，立普妥能进一步减少缺血事件的发生。那么，其可能的机制有哪些呢？ DUAAL研究中，作者观察了三组患者的hsCRP（高敏C反应蛋白）的水平变化。 研究发现，有立普妥组（单药组+合用组）的hsCRP水平在18周和26周，均显著下降；而氨氯地平单药组反而还有所增加。 而后，对hsCRP水平变化和TMI事件发生下降进行相关分析，可知二者有相关关系。 这提示， hsCRP水平下降可能是立普妥进一步减少缺血的机制之一。 * 对于DUAAL研究， 《欧洲心脏杂志》于7月8日发表评论，进一步探讨立普妥获益的机制。 动脉粥样硬化的发生发展与血管炎症、内皮功能障碍、氧化应激有密切关系，斑块的增大或破裂导致血管堵塞从而发生缺血事件 该研究结果表明，TMI的下降可能与阿托伐他汀的多效性（抗炎、抗氧化和改善内皮功能等）有关 ARMYDA, AVERT与 DUAAL等研究均支持阿托伐他汀是通过多效性达到减少缺血的作用 DUAAL研究结果是否适用于其他他汀类药物需要研究证实 * 由于不稳定斑块的存在，慢性稳定型冠心病与急性冠脉综合征经常互相转换。 这是因为首先慢性稳定型冠心病与急性冠脉综合征本身就是一种疾病的两种不同临床表现，他们统称冠状动脉粥样硬化性心脏病，只是动脉粥样硬化炎症反应的急性与慢性状态的阶段性表现。当炎症反应活跃时，斑块变得不稳定破裂，此时由慢性稳定型冠心病变为急性冠脉综合征需PCI治疗；经过对ACS或PCI术后患者的治疗，活跃的炎症反应渐趋稳定，患者又进入慢性稳定期。 * 安贞医院赵冬教授在第六届国际心脏病预防大会上的报告的结果进一步验证了慢性稳定型冠心病患者其实不稳定这一观点。 该结果显示，在北京1994－2002年ACS住院患者中，近60％是既往有稳定型心绞痛或ACS病史的患者。因此，对于慢性稳定型冠心病患者，应时刻警惕他们有一个不稳定的冠脉血管床，那些貌似“稳定”的斑块，它们往往在瞬间变得“不稳定”。 * 我们的任务就是将冠心病患者控制在慢性稳定期，减少慢性CHD向ACS转换，减少急性事件的发生。这也是长期管理慢性稳定型冠心病的意义所在。而这些患者的管理大部分时间在门诊。因此，如何更好地管理慢性稳定型冠心病患者是心内门诊面临的一个巨大挑战。 * 全面、全程、 多靶点、多角度 个性化、动态化 * * * -37 -50 -10 -20 -30 -40 -50 -15 CRP平均变化(%) ? 阿托伐他汀 ? 辛伐他汀 ? 阿托伐他汀的抗炎作用最强 Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4. 洛伐他汀 普伐他汀 -17 阿托伐他汀降CRP最强 是更早获益的原因 阿托伐他汀10mg 阿托伐他汀80mg USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI） USPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide)增强型MRI 信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低 巨噬细胞活性 低 高 大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强 P=0.3039 P0.0001 80mg 阿托伐他汀 显著抑制 巨噬细胞活性 10mg 阿托伐他汀 未能抑制 巨噬细胞活性 J Am Coll