课件：糖尿病与阿尔茨海默病.pptxVIP

糖尿病与阿尔茨海默病内容糖尿病和AD的全球危机AD—“3型糖尿病”？YourSloganhere糖尿病是AD的独立危险因素糖尿病导致AD的机制和临床特点临床应对策略内容糖尿病和AD的全球危机AD—“3型糖尿病”？YourSloganhere糖尿病是AD的独立危险因素糖尿病导致AD的机制和临床特点临床应对策略中国是全球糖尿病患者最多的国家根据IDF的统计，2011年全球糖尿病患者约为3.66亿人， 预计到2030年全球将有5.52亿人受到糖尿病的困扰。中国是全球糖尿病人数最多的国家人数（百万）国家人数（百万）中国90.0中国129.7印度61.3印度101.2美国23.7美国29.62011和2030年 TOP3 国家糖尿病人数（20-79岁人群）IDF：international diabetes federation国际糖尿病联盟Whiting DR, et al. Diabetes Res Clin Pract 2011, 94:311-21老年痴呆发病形势严峻据最新2015年ADI报告，全球痴呆人数不断上升每3秒就有一例新发的痴呆患者(990万/年）AD是最常见的痴呆类型，目前占痴呆患者比例约50%-75%（年份）World Alzheimer Report 2014World Alzheimer Report 2015我国痴呆和AD患者数逐年增长2013流调显示60岁以上AD发病率6.25/千人?年（约111万/年）发生疾病患者数（n）1000万919万900万800万700万569万600万562万500万368万371万400万300万193万200万100万0痴呆1990AD1990痴呆2000AD2000痴呆2010AD2010Chan KY, et al. Lancet. 2013 Jun 8;381(9882):2016-23. 内容糖尿病和AD的全球危机AD—“3型糖尿病”？YourSloganhere糖尿病是AD的独立危险因素糖尿病导致AD的机制和临床特点临床应对策略AD可能是“3型糖尿病”的假说AD是一种大脑特异性神经内分泌疾病，具备1型和2型糖尿病胰岛素水平下降和胰岛素抵抗的特点Suzanne de la Monte美国学者Suzanne de la Monte及其团队于2005年证实，胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、IGF-2及其受体在AD患者大脑中很多区域的表达显著降低。针对此结果，第一次提出“AD可能是3型糖尿病”的假说Steen E ,et al. J Alzheimers Dis. 2005 Feb;7(1):63-80.Pilcher H. Lancet Neurol. 2006 May;5(5):388-9。胰岛素和大脑神经元胰岛素是所有细胞的生长因子，包括脑神经元1胰岛素有助于学习和记忆所需的神经元存活、能量代谢及突触塑造等23胰岛素激活胆碱乙酰转移酶的表达，促进胆碱生成许保磊,等.中华老年心脑血管病杂志.2012.14(12):1338-1340.胆碱能学说与胰岛素缺乏或抵抗胆碱能学说认为，AD的发病与乙酰胆碱缺乏有关，而乙酰胆碱的缺乏可能与胰岛素水平下降及胰岛素抵抗有关胰岛素缺乏或抵抗导致脑内神经系统退行性变化胰岛素抵抗增高导致老年斑内的β-淀粉样蛋白堆积乙酰辅酶A胆碱乙酰转移酶（通过胰岛素增强）胆碱乙酰胆碱神经末梢Kroner Z. Altern Med Rev. 2009 Dec;14(4):373-9.许保磊,等.中华老年心脑血管病杂志.2012.14(12):1338-1340.胰岛素信号通路在AD病理机制中的作用Ras-ERK-CREB信号通道和突触可塑性和记忆形成相关PI3K-Akt-GSK3β信号通道跟神经生长和凋亡相关PI3K在学习和记忆过程中有重要作用GSK3β是tau蛋白磷酸化的主要调节因子PI3K-Akt-mTOR信号通路可下调胰岛素信号，增强胰岛素抵抗Takde S,et al. Mol Biosyst. 2011 Jun;7(6):1822-7. 脑内胰岛素缺乏和Braak 分期呈正相关相关系数分析表明，AD的Braak分期与胰岛素、IGF-1和IGF-2结合力呈显著正相关，即AD程度越严重，胰岛素受体亲和力越高IGF: 胰岛素样生长因子Rivera EJ,et al.J Alzheimers Dis. 2005 Dec;8(3):247-68.β-淀粉样蛋白寡聚体在AD大脑触发糖尿病相关的毒性机制β-淀粉样蛋白寡聚体一方面可直接导致胰岛素抵抗，另一方面导致TNF-α升高，引起炎症，进一步导致胰岛素信号受损，认知下降AβOs：Aβ寡聚体 TNF-α：肿瘤坏死因子-α TNFR：肿瘤坏死因子-α受体 JNK：c-Jun氨基端