课件：糖尿病及其药物治疗.pptVIP

α-葡萄糖苷酶抑制剂 α-葡萄糖苷酶是一种能够分解不能直接被吸收的复合碳水化合物, 以形成小肠可吸收的单糖的糖苷酶。 葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制该类酶的作用，从而延迟或减少餐后血糖升高。目前用于临床的有阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇。 阿卡波糖（拜糖苹）作用于小肠刷状缘，竞争性抑制麦芽糖酶、葡萄糖淀粉酶、蔗糖酶，阻止1，4-糖苷键水解 伏格列波糖（倍欣）抑制麦芽糖酶、蔗糖酶强190~270倍，对葡萄糖淀粉酶抑制作用小 适应症：餐后血糖高者首选，可联合应用 不良反应 本类药物主要副作用为胃胀、腹胀。与剂量有关，用药剂量应缓慢调整，无肾毒作用，不受肾功能的影响。肠道疾病、妊娠、哺乳者禁用。 其 他 苯胺类药物芬弗拉明通过抑制食欲，增加外周组织对葡萄糖的利用而降低血糖，主要用于肥胖糖尿病伴高血脂、高血压病人。 慢性并发症治疗药物 糖尿病肾病：ACEI（卡托普利、依那普利、培哚普利、福辛普利）ACERI（代文、科素亚） 作用原理：降低全身血压、扩张肾出球小动脉、减少蛋白滤出、抑制系膜细胞增生和肾小球肥大 糖尿病视网膜病变：2,5二羟基磺酸钙（导升明） 作用原理：改善毛细血管通透性、血液高粘滞、血小板高活性 剂量：500mg/日 糖尿病大血管病变：西洛他唑（培达） 作用原理：抑制血管平滑肌内磷酸二酯酶活性，扩张血管，抑制血小板聚集 剂量：50mg/日 糖尿病微血管病变：胰激肽释放酶（怡开） 作用原理：激活胰激肽释放酶—激肽系统，释放激肽，扩张末梢血管，解除痉挛，降低血黏度，溶栓 剂量：120U，3/日 前列地尔脂球载体注射液（凯时）： 作用原理：直接作用于受损的微血管表面，扩张末梢血管，解除痉挛 剂量：20ug/日VD 舒洛地伟（伟素）： 作用原理：低分子肝素，抗凝、纤融、降低学黏度、抗细胞增生、维持血管选择性通透作用 糖尿病神经病变：甲钴胺（弥可保） 作用原理：活性维生素B12制剂，蛋氨酸合成酶辅酶，用于促进神经轴突结构蛋白合成 剂量：500?g，3/日 呋喃硫胺（维生素新B1) 作用原理:氨基酸合成酶辅酶，营养神经 剂量：50mg/次，3/日 糖尿病药物选择 依据：年龄、病程、血糖、肝肾功能 流程： 饮食、运动 单一口服药物 口服药物联合 口服药+胰岛素 胰岛素常规治疗 胰岛素强化治疗 口服降糖药的合理选择 肥胖型——首选双胍类/联合磺脲类/联合噻唑烷二酮类/联合夜间中效胰岛素治疗 消瘦型——首选磺脲类/联合阿卡波糖/联合胰岛素治疗 餐后高血糖——首选阿卡波糖/联合磺脲类 伴轻度糖尿病肾病——首选糖适平/胰岛素 糖尿病治疗新药物展望 胰岛素类似物药物 GLP-1类似物药物 IAPP类似物药物 胰岛素研究展望——先进的胰岛素类似物 最新一代的胰岛素产品，称为“重组人胰岛素类似物”，与“基因重组人胰岛素”一样，是通过生物工程合成生产的。 之所以称作“类似物”，是因为其蛋白质序列在人胰岛素的基础上进行了部分修改，使其更符合临床治疗的需要。 2002年，第一个人胰岛素类似物在我国上市。 一、速效胰岛素类似物 将人胰岛素氨基酸链的B28位脯氨酸以天门冬氨酸代替 （诺和锐，NovoRapid) 餐前临时注射 与常规胰岛素相比，速效胰岛素类似物更好地模拟了生理性的人胰岛素分泌模式，能快速起效并快速恢复，有效地防止夜间低血糖的发生。 二、超长效胰岛素类似物 一种转基因来源的胰岛素类似物，主要用于24小时长期控制血糖。 与速效类似物联合使用，能很好的模拟正常人的生理性胰岛素分泌，使糖尿病患者的血糖水平得到24小时理想控制。 GLP-1类似物 GLP-1及其类似物可降低血糖及糖化血红蛋白。减轻体重，增加胰岛素敏感性，减少脂肪组织，有效改善2型糖尿病患者症状。皮下注射 GLP-1可使糖代谢异常的病人血糖趋于正常。 GLP-1不仅降低餐后血糖，还能刺激胰岛β细胞增殖和分化、抑制胰岛β细胞凋亡。 Symlin 近年研究发现一种与胰岛素一同由beta细胞分泌的另一种多肽——胰淀素（islet amyloid polypeptide，IAPP） 功能：延缓胃排空，降低食欲， 抑制糖原分解 ，减少餐后肝源性葡萄糖输出，抑制胰高血糖素的产生等作用，被认为在调节血糖中起着重要作用。 但由于人IAPP蛋白在溶液中极易聚集变性失活，不适于临床使用。 Amylin公司通过对人IAPP的氨基酸序列修饰，得到了IAPP类似物—Symlin。 Symlin在保留IAPP生理功能的同时，大大提高了蛋白稳定性，目前已在美国上市。 可与胰岛素协同用于1、2型糖尿病，特别对肥胖病人，具有较好的降体重作用。不良反应较少，主要是腹胀、恶心，低