重视心肌标志物的研究进展和临床应用.doc

PAGE PAGE 1 重视心肌标志物的研究进展和临床应用 上海医科大学心血管内科教授诸骏仁 　　心脏损伤时的血中生化标志物检测值异常是急性心肌梗死（AMI）的主要诊断标准之一，多年来一直受到临床医生的重视。一般认为，反映急性心肌损伤的理想的生化标志物应具备的特点主要有：高度心脏专一性；心肌损伤后很快增高；增高后持续较长时间；容易检测；可很快得到检测结果（在1小时内）；其诊断价值已经临床证实。迄今为止，尚无完全符合上述要求的标志物。 　　大量的临床实践发现，约有25%的AMI病人发病早期没有典型的临术症状；约50%左右的AMI病人缺乏心电图（ECG）的特异改变。在这种情况下，心肌损伤生化标志物的检测在诊断AMI时尤为重要。随着医学科学研究的进展，心肌损伤的血液生化档志物已从早先的天冬氨酸转移酶（AST，旧称GOT）、乳酸脱氢酶（LD）及其同工酶、肌酸激酶（CK）及其同工酶等酶学检测发展到目前的多种早期标志物（如肌红蛋白，脂肪酸结合蛋白、碳酸酐酶Ⅲ，C反应蛋白，淀粉样蛋白A，血栓前体蛋白，可溶性纤维蛋白，P-选择素，糖原磷酸化酶BB，等等）和确定标志物[如心肌肌钙蛋白（cTn）等]，诊断的敏感性、特异性更趋增强，分析技术更趋成熟，测定方法更趋简便，检测时间更趋快速，在心肌损伤的早期诊断、病情监测和治疗等诸方面发挥了重要作用。随着这些新的灵敏、特异的心肌损伤标志物（尤其是cTn）广泛应用，AST、LD及其同工酶以及β-羟丁酸脱氢酶等在诊断心脏疾病时已逐渐少用以至不再应用。 　　由于对冠心病研究的深入和早期标志物的临床应用，心肌损伤现在有可能在发病早期甚至是亚临床期即被检测得，因此有人提出“急性冠状动脉综合征”（acutecoronarysyndrome）的概念，涵盖了包括隐性心绞痛、不稳定心绞痛、AMI等在内的各种因冠状动脉狭窄、阻塞引起心肌缺血以至梗死的症状。“微小心肌损伤”（minormycocardialdamage,MMD）的提法，因其概念模糊，容易引起误解，而已逐渐少用。 　　新的心肌标志物在临床诊断和治疗中的广泛应用还带来许多问题，例如：如何准确地评价一种心肌标志物的临床应用价值？如何确定一种心肌标志物的参考值和决定水平？如何正确地进行检测操作？如何加快检测速度？如何合理使用病人近旁检验测定（POCT）仪器？如何推进心肌标志物的检测标准化？等等。临床医生和医学检验人员要增进联系，携手研究，共同发展和提高。我们只有不断加强学习，接受新知识，研究新问题，才能在医学科学技术飞速发展的时代不致落伍。 　　CK-MB作为急性心肌梗死（AMI）生化标志物的“金标准”为临床广泛应用，已有二十多年了。分析测定CK-MB的方法主要有电泳、柱层析、免疫抑制、免疫沉淀以及其他免疫方法。其中，电泳或免疫抑制分析主要采用测定活力（U/L）的方法。1985年，Chan等首先报道了CK-MB质量分析的方法。CK-MB质量分析的方法测定其蛋白浓度（micro;g/L），避免了活力测定方法中可能遇到（如巨CK等）的干扰。CK-MB质量分析方法采用抗CK-M抗体和抗CK-B抗体或采用CK-MB抗体，适合于自动化分析，具有高度的灵敏性（最低检测限lt;micro;g/L）和准确性，测定时间短（最快仅需7min），明显优于其他分析测定CK-MB的方法，1990年后逐渐被广泛接受。为使CK-MB质量分析标准化，AACC成立了专门的标准化委员会，最近已研制成功采用重组基因技术的CK-MB参考材料（Rck-2）。