肿瘤标志物的临床应用.doc

PAGE PAGE 1 肿瘤标志物的临床应用 一、AFP的临床应用 u概述： AFP是单一多聚体肽键糖蛋白，590个氨基酸，MW为70000D。含糖为4%。AFP的编码基因位于第4对染色体的4q11-q22区域。与血清白蛋白、维生素结合蛋白属同一基因家族。AFP主要在胎肝合成，其次是卵黄囊、胃肠道粘膜，肾脏也少量合成。胎儿于6周开始合成，12-15周达到高峰。出生后1-2年降至成人水平。 正常成人肝细胞不产生AFP，而合成白蛋白。当肝细胞癌变后，AFP又重新表达。 u临床应用： 原发性肝癌 AFP增高为原发性肝癌重要指标之一。特异性强、灵敏度高。AFP常用于原发性肝癌临床检查及普查。大部分患者呈持续性高水平升高，部分患者呈低水平增高。 AFP阴性并不排除原发性肝癌，据统计18%-20%的原发性肝癌患者血清AFP正常。此时需结合临床及其他检测指标来降低假阴性。 年龄因素：AFP对原发性肝癌的诊断率随患者年龄的增加而逐渐下降。对老年人AFP正常或轻微升高不能排除肝癌的可能性。 预后：原发性肝癌血清AFP水平与预后有关。肝癌切除后AFP能否正常或上升是判断预后的关键因素。 其他肿瘤 部分卵黄囊肿患者血清AFP上升； 胃癌、结肠癌等内胚层衍生的组织发生的癌，即使未发生肝转移也合成AFP； 而非内胚层衍生组织的癌，即使转移到肝脏也不合成AFP； 血清AFP是否上升与癌的原发部位有关，少数消化道肿瘤，如胃癌和胃癌肝转移，血清AFP增高； 与绒毛膜促性腺激素联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类与分期。 肝脏良性病变 肝脏良性病变时，AFP也可增高。病毒性肝炎患者AFP轻度增高，慢性肝炎患者约有20%AFP增高。暴发性肝炎患者AFP明显增高。病理检查时可发现AFP升高与肝细胞再生，同时肝脏受损有关系。 血清AFP水平降低 孕妇血清AFP浓度降低可作为胎儿染色体异常的指标 原发性肝癌手术彻底切除后，血清中AFP浓度将迅速下降，1周内可降至正常水平。若增高则可能复发，这中增高比肝功能异常出现得更早。 持续性低阳性AFP与肝癌 连续性低阳性患者1年内肝癌发生率比正常者高。对低阳性患者的随访有助于早期诊断。低阳性性患者同时伴有肝硬变及慢性肝炎时，肝癌的危险性更大。 孕妇血清/羊水AFP检测 反映胎儿状态。母体血清AFP异常增高时可能提示胎儿患低氧症、宫内死亡、遗传缺陷、先天性神经管缺损、无脑儿、脊柱裂等。 胎儿有先天性肾病综合症、先天性食管及十二指肠闭锁、性染色体异常、脑积水、及法乐四联症时，羊水中AFP可明显增高。 二、CEA临床应用 u概述： 癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)是一种MW为150K～300KD的糖蛋白，45%为蛋白质，含有岩藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。研究表明它的组分并非单一。CEA的编码基因位于19号染色体。1965年Gold和Freedman首先自人结肠癌组织发现，是胚胎性致癌抗原。主要存在于胎儿消化道上皮组织、胰脏和肝脏。正常成人血清中CEA含量极低，而失去极性的癌细胞分泌CEA进入血液和淋巴，导致血中CEA水平增高。 u临床应用： 结肠癌 结肠癌患者70%～90%显示CEA高度阳性； 血清CEA水平变化与结肠癌Duke分期密切相关。升高时主要见于中晚期肿瘤进展期结肠癌（Duke分期C、D期）时阳性率可达70%以上，而DukeA、B期时敏感性只有30%左右 对于CEA升高的结肠癌患者，血清CEA水平与癌肿大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA升高更为明显。 其他肿瘤 其他消化道肿瘤也可检测到CEA阳性，如：大肠癌患者可达65%-75%的阳性。CEA与大肠癌的Duke分期有明确关系，可用于治疗效果的监测； 内胚层衍生的癌，如胰腺癌、肺癌以及胃癌可导致CEA水平增高； 非内胚层衍生的癌，如乳腺癌和子宫癌也能使CEA水平增高； 良性肿瘤10%-20%，以及某些内胚层发生的重症可以导致CEA增高； CEA检测对肿瘤术后复发敏感性很高，可达80%以上。往往早于临床、病理检查、X光检查等。 非肿瘤疾病 肠道炎症、肾功不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、闭锁性黄疸等也可导致CEA水平增高 其他 妊娠、大量吸烟也可引起CEA水平增高 总之：CEA并非一种癌的特异性抗原，而是癌的一种相关抗原。缺少特异性，不能作为肿瘤的筛选指标。而是用于肿瘤患者的监测，疗效的判断。 u参考值范围（某仪器）：le;3.4mg/L (本资料由RC邓巍先生提供，略有改动) 三、CA19-9临床应用 u概述： CA19-9(carbohydrateantigen19-9)是一种粘蛋白型的糖类蛋白肿瘤标志物，为细胞膜上的糖脂质，因由鼠单克隆抗体116NS19-9识别而命名。是迄今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。