组胺受体拮抗剂.ppt

32 几何异构体 曲普利啶 (Triprolidine) 反式异构体的活性和作用时间都比顺式异构体更为优越。 E 抗组胺药临床应用 o以80年代为界限： o第一代嗜睡：氯苯那敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪 o第二代长效、非镇静：阿斯咪唑、氯雷他定 、西替利嗪 o第三代：地氯雷他定等，具有抗组胺和其他炎症介质的双重作用 o抗组胺药副作用 o心脏毒性（二代，如阿斯咪唑） 转氨酶升高 皮疹 体重增加 嗜睡（一代） 癫痫 过敏性休克 发音不清 o与某些抗生素（如红霉素、罗红霉素）、咪唑类（酮康唑）抗真菌药合 用时更易发生不良反应 33 34 1. 开瑞坦片 (氯雷他定，先灵葆雅)31.66 2. 息斯敏片（ 西安扬森, 阿司咪唑）29.19 3. 仙特明片（比利时联合化工集团, 二盐酸西替利嗪片） 7.03 4. 皿治林缓释片（ 西安杨森 咪唑斯汀） 5.55 5. 欣民立胶囊 （葛兰素史克 阿伐斯汀）3.83 6. 西可韦片（苏州东瑞制药有限公司，盐酸西替利嗪）3.00 7. 敏迪片 （江苏联环药业股份有限公司(扬州制药厂) 特非那定）2.73 8. 富马酸酮替酚片 2.08 9. 扑尔敏片 1.92 10. 喜舒敏片（北京紫竹药业 氯苯那敏 ）1.78 临床常用抗组胺药 二、其它过敏介质与抗过敏药 不良反应有：可出现咽部和支气管 刺激症状、咳嗽及恶心 ,甚至诱发 哮喘发作。 注意事项：本品起效后可减少给药 次数 ,如需停药 ,需逐渐减量 ,绝对 不能突然停药。 35 色甘酸钠(咽泰 ) （Cromolyn Sodium） 为预防性抗过敏药 ,用于预防过敏 性支气管哮喘的发作。 也是H1受体拮抗剂。 多用于哮喘的预防和治疗 不良发应：主要有嗜睡倦怠 ,胃肠道反 应等 ,长期服用可增强食欲 ,进而体重 增加。 酮替芬（Ketotifen） 白三烯、缓激肽、血小板活化因子等。 36 第二节 抗溃疡药 消化性溃疡疾病是人类的一种常见多发病，直接表现出的症状是胃液 分泌过多，含有胃蛋白酶、胃酸的胃液使胃壁消溶损伤而引起溃疡。 H2受体拮抗剂的使用减少胃酸和胃蛋白酶的分泌，缓解或在一定程度 治愈消化道溃疡。 37 抗溃疡药抑制胃酸分泌的三个方面： 一、H2受体拮抗剂、乙酰胆碱受体拮抗剂和胃泌素受体拮抗 剂与相应受体分别竞争性结合而拮抗其生理作用，导致胃 酸分泌减少。 二、质子泵抑制剂直接抑制质子泵H+/K+-ATP酶的作用。 三、前列腺素具有抑制组胺、胃泌素和食物引起的胃酸分泌 和保护胃黏膜的作用。 38 1. H2受体拮抗剂的发展； 2. H2受体拮抗剂的结构类型； 3. H2受体拮抗剂的构效关系 一、 H2受体拮抗剂 39 合理药物设计 Rational drug design 1. H2受体拮抗剂的发展 HN N NH2 Histamine HN N 生理pH7.4 NH3 N－脒基组胺 脒基 胍基 激动/拮抗 NH2 HN HN HN N 提示：寻找拮抗剂，应该降 低侧链氮原子的电子密度 碱性较大 NH2 1 NH CH3 40 1. 2. 侧链3位氨基与受体的激动剂键 合部位结合 末端氨基与受体的拮抗部键合 部位结合 3. 4. 咪唑键合部位 降低碱性可以提高拮抗活性 HN HN N N H S NH CH3 SKF9181 侧链无碱性，无激动弱拮抗 HN NH2 SKF91486 激动/拮抗作用 HN N 3 1 S N N 4 H 布立马胺（burimamide） 高选择性，H2受体拮抗剂 不可口服 1 2 1 2 N 激动作用 HN 2 3 N H 提示：寻找拮抗剂，应该适当延 长中间碳链的长度。 41 拮抗键合部位 咪唑键合部位 激动键合部位 N NH3 HN H2C CH2 H2C NH3 咪唑键合部位 N HN H2C CH2 NH C NH2 拮抗键合部位 H2N H2C 激动键合部位 NH2 NH C H2N N－咪基组胺 组胺 咪唑键合部位 2 H2C NH 拮抗键合部位 NHCH3 S 布立马安 NN HN H2C CH2 H2C CH2 H2 C C H2 NHCH3 42 激动键合部位 NH S * 1 第十一章 组胺受体拮抗 剂及抗过敏药和抗溃疡药 Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents 2 过 敏 （Allergy