病理生理学-9 应激.邱.pptVIP

Company Logo 蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统（HPA） 应 激 原 急性期 反应蛋白 热休克 蛋白 神经-内分泌反应 细胞体液反应 功能代谢变化 Company Logo 热 休 克 蛋 白（Heat shock protein, HSP） 【HSP 定 义】 在应激时细胞新合成或合成增加的一组蛋白质，在细胞内发挥作用，属非分泌型蛋白质。 表9-2 stress protein Company Logo 高 温 HSP 1962年，Ritossa首先发现 Company Logo Company Logo ■ 分类与功能 HSP110、HSP90、HSP70、HSP60和小分子HSP等。 ● 诱生性HSP 由各种应激原诱导生成，参与受损蛋白质的修复或降解， 防止蛋白质变性、聚集，提高细胞对应激原的耐受性。 ● 结构性HSP 为细胞的结构蛋白,正常时即存在于细胞内， 帮助 新生的蛋白质进行正确的折叠、移位、降解，称为 “分子伴娘”（Molecular chaperone）。 热 休 克 蛋 白（Heat shock protein, HSP） Company Logo ■ HSP70的结构示意图 ATP酶结构域（高度保守） 基质识别区域（可变区） 蛋白酶敏感位点 N- 450氨基酸残基 200氨基酸残基 -C N端：具有ATP酶活性的高度保守序列； C端：具有相对可变的基质识别序列，与受损蛋白的疏水区结合。 受损蛋白恢复正确折叠 消耗ATP 热 休 克 蛋 白（Heat shock protein, HSP） Company Logo HSP的功能---“分子伴娘” 正常蛋白分子 异常蛋白分子 HSP 降解 ? Company Logo 应激性溃疡 应激性疾病（stress disease） 由应激直接引起的疾病 高血压 支气管哮喘 抑郁症 应激相关疾病（stress related disease） 应激在其发生发展中是一个重要的条件或诱因 应 激 与 疾 病 Company Logo 应激时机体的代谢和功能变化 分解增加、合成减少、代谢率升高 【物质代谢的变化】 Company Logo 应激原 交感－肾上腺髓质 下丘脑－垂体－肾上腺皮质 胰岛素↓ 促糖异生 促蛋白分解 儿茶酚胺 糖皮质激素 胰高血 糖素↑ 生长激素↑ 糖原分解↑ 葡萄糖利用↓ 脂肪分解↑ 负氮平衡 应激性高血糖 应激性糖尿 血浆脂肪酸 及酮体↑ 　应激时糖、脂肪及蛋白质三大物质代谢变化 Company Logo 【心血管系统】 适度应激，使心功能加强 过强应激，发生心血管疾病 高血压 冠心病 心律失常 ? Company Logo 【消化系统】 CRH分泌? 应激时机体的代谢和功能变化 Company Logo 【消化系统】 应激性溃疡（Stress ulcer） 指患者在遭受各类重伤及大手术、重病或其它应激情况下，出现胃、十二指肠粘膜的急性病变。 (教材P126) 应激时机体的代谢和功能变化 Company Logo 应激性溃疡的发生机制 交感-肾上腺髓质 (+) 胃和十二指肠黏膜小血管收缩 黏膜缺血 黏膜细胞产生碳酸氢盐和黏液↓ 黏膜细胞再生能力↓ 胃黏膜屏障破坏 胃腔内H+进入黏膜内 不能将H+及时运走 H+在黏膜内积聚 黏膜缺损不易修复 应激性溃疡 酸中毒 胆汁逆流 GC Company Logo 免疫功能↓ 外周血吞噬细胞↑ 急性期蛋白↑ GC、CA↑ 应激 【免疫系统】 良好的心理状态可延长癌症和爱滋病人的存活时间。 免疫功能↑ Company Logo 急性应激 外周血象改变 白细胞、血小板数目↑， 血液凝固性、黏度↑，血沉↑ 有利：抗感染、抗损伤、抗出血 不利：促进血栓、DIC发生 Stress 【血液系统】 Company Logo 【泌尿生殖系统】：尿量↓