第六讲典型生物催化的反应氧化还原反应.pptVIP

课堂作业: 请描述酶法制备S-2-氯丙酸联产S-乳酸过程所用的原料名称和酶 课堂作业: 请描述酶法制备S-2-氯丙酸联产S-乳酸过程所用的原料名称和酶 2 氧化反应 氧化反应是向有机分子引入功能基团的重 要反应 化学方法立体选择性差，副反应多，环境 污染严重 生物法一般具有较好的立体选择性 醇和醛的氧化 酶：氧化酶，加氧酶 脱氢酶一般不用于氧化反应 1、热力学上来说，醇的氧化反应比较困难 氧化型辅酶的再生也比较困难 2、产物抑制严重，醛、酮和酶结合比较紧密 3、酶氧化反应最佳pH一般为8～9，而此时 辅酶和产物（尤其是醛）是不稳定的 4、仲醇的氧化一般涉及到手性中心的破坏 多元醇的区域选择性氧化 酶催化醇的氧化反应只有涉及到复杂分子 如多元醇才具有实际意义 传统方法氧化这些物质存在选择性问题， 涉及到羟基的一系列保护和去保护步骤 各种微生物，如Acetobaoter或Pseudomonas 等可以一步反应就将多羟基化合物选择性 氧化为相应的酮醇或者酮酸 醇的氧化拆分 理论转化率100％ 用HLADH进行对映体的选择性氧化 R=-CH2OH,-CH2F,-CH2Cl,-CH2Br,-CH3,-CH2NH2,-CH=CH2, -CH2CH3 用HLADH进行对映体的选择性氧化，从而 进行醇的拆分 主要困难在于NAD＋的再生 FMN再生体系可以用于HLADH对单、双、 多环仲醇的拆分 为避免酶的失活，过程中产生的过氧化氢 可用过氧化氢酶去除 醇氧化为醛，继而氧化为酸 不对称氧化潜手性或者内消旋二醇 仲醇的拆分一般用酯酶代替上述氧化还原 反应 潜手性或内消旋结构的二醇的不对称反应 是合成手性内酯的好方法 HLADH一般选择性氧化S或者潜手性S羟基 存在自发形成半缩醛的反应 S型，高选择性，e.e. 100％ HLADH对双环内消旋二醇的拆分 总的来说，HLADH对连接S-中心的羟甲基 具有完全的对映体专一性 经HLADH催化，先生成的羟醛变成半缩 醛，然后被进一步氧化产生内酯 仅在双环辛烷体系中有少量中间体半缩醛 存在 加氧反应 直接催化分子氧进入有机分子的酶称为加 氧酶 非活性有机底物的直接加氧官能团反应对 合成化学来说有很多难以解决的问题 酶催化加氧反应就比较容易进行反应 尤其是存在区域选择性或者对映体专一性 的要求时，用生物催化可以实现高选择性 的加氧反应 氧进入有机受体分子的机制 单加氧酶的作用下，以NADH或者NADPH 作为辅酶，形成H2O，一分子氧加到底物上 双加氧酶直接将氧分子加到底物上，因此 有时也称为氧转移酶 氧化酶涉及到氧上面的电子传递，可以是 传递2个或者4个电子，形成过氧化氢或者 水 包括：黄素蛋白氧化酶（如葡萄糖氧化酶） 金属黄素氧化酶（如醛氧化酶） 亚铁蛋白氧化酶（如过氧化氢酶） 单加氧酶 单加氧酶的反应机理根据酶底物的种类不 同而有不同，但他们激活氧的方式是一样 的 分子氧被还原剂如NADH，NADPH的还原过 程所激活，其中一个氧转移到底物上，另 一个还原形成H2O 活化氧传递物质的产生由含有过渡态金属 （Fe或Cu）的辅酶或由杂芳香烃系统来传 递 在Fe基础上的单加氧酶的催化循环，主要 是细胞色素P450 另外一种反应机制则是以黄素为辅酶的 细胞色素P450是各种生物的血红蛋白所广 泛具有的一类物质 它在肝脏这类解毒器官中含量丰富，在微 生物体内也有 虽然不同来源的酶具有显著差异，如氢的 供体等，但是所有细胞色素P450单加氧酶 中类似于血红素亚基地26个氨基酸序列都 是相同的 细胞色素P450的反应机制类似于高价金属 离子的化学氧化（亲电攻击） FAD的机制类似于过氧化物和高价酸对有机 化合物的氧化（亲核攻击） 很多单加氧酶是与膜相结合的，因此很难 分离，加上NAD(P)H的再生问题，所以大 部分单加氧酶催化的反应是利用全细胞的 缺点是目标产物产率较低，因为细胞会继 续利用产物，可以通过筛选阻遏产物降解 或者酶缺陷株来解决这个问题 链烷烃的羟化反应 碳氢化合物非活性中心的羟化反应是生物 转化中最有用的反应之一 生物羟化反应中C原子的相对反应活性： 仲叔伯，而自由基反应则是叔仲伯 20世纪40年代后期开始研究链烷的立体选 择性羟化，已经有工业化应用 选择适当的微生物，实现选择性羟化任一 立体中心 在对多种微生物