第31章-作用于呼吸系统的药物.pptVIP

作用于呼吸系统的药物 教学要求 （一) 掌握: 肾上腺素受体激动药、茶碱类、异丙阿托品和肾上腺皮质激素的平喘作用及作用机制以及代表药的临床应用及不良反应； （二) 熟悉：镇咳药、祛痰药的分类及每类药的作用机制、临床应用及不良反应； （三） 了解：哮喘的发病机理及治疗原则；色甘酸钠的药理作用及其作用机制；炎症介质拮抗剂的药理作用及其作用机制。 第一节 平喘药(Anti-asthmatic drugs) 平喘药分类： 抗炎平喘药： GCs、抗白三烯 一、抗炎平喘药： 肾上腺皮质激素 （Glucocorticoids）  糖皮质激素：如氢化可的松、泼尼松等。特点： 具有强大的抗炎、抗过敏作用，是治疗哮喘最有效的药物之一，可以达到长期防止哮喘发作的效果。 2. 激素全身应用作用广泛，不良反应多，但易产生依赖性，作为气雾剂使用时用量小，强大的局部抗炎作用，可避免全身的不良反应的发生。 【药理作用】 1.抑制多种参与哮喘发病的炎性因子和粘附因子的生成 细胞因子（TNFa，IL-1,2,6,8等） 粘附因子（E-选择素，细胞间粘附因子ICAM） 2.诱导炎症抑制蛋白和某些酶 3.抗过敏：减少过敏介质（组胺、白三烯、前列腺素等）释放。 4.抑制气道高反应：降低各种原因引起支气管收缩反应 5.增强支气管及血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性 【临床应用】 1. 慢性哮喘，其他药物无效者（支气管扩张药 长期应用可减少或终止发作，减轻病情，但不能缓解急性症状。 2.气雾吸入代替口服。 3.哮喘持续状态，不能吸入足够的 气雾量不宜使用气雾吸入。 【不良反应】 1. 少见（常用剂量） 2. 长期使用气雾剂，造成局部不良反应—声音嘶哑声带萎缩变性，诱发念珠菌感染等。 3. 局部大量使用，可抑制下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 (局部使用远比口服轻微） 二、支气管扩张药（常用药） 肾上腺素受体激动药——沙丁胺醇 (adrenoceptor agonists) 茶碱类——氨茶碱 抗胆碱药——异丙托品 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists) 激动β2受体（气道中主要分布）——平喘； 松弛气道平滑肌，抑制炎症介质和过敏介质的释放， 促进气道分泌，降低血管通透性，减轻黏膜下水肿 激动α受体——收缩粘膜血管，缓解粘膜水肿， 收缩支气管弱。 激动β1受体——兴奋心脏（心率↑，心耗氧↑ 异位自律性↑）。 【临床应用】 1. 治疗支气管哮喘； 平喘：对急症不如β2受体激动剂，一般不采用; 但β2受体激动剂无效，合用该药常有效。 主要用于慢性哮喘的维持治疗，防止急性发作。 静脉：重症哮喘，稀释后缓慢给药10min 口服：治疗轻症哮喘 2.慢性阻塞性肺病（气促） 3.中枢型睡眠呼吸暂停综合征 安全范围窄，不良反应多见 口服：碱性大刺激胃肠，宜饭后服用 静脉：给药缓慢，以免血压↓，心律失常 用量过大：低钾血症，低镁血症，高血糖， 酸中毒，惊厥，昏迷，甚至呼吸， 心跳停止致死。 氨茶碱：碱性强，不宜口服，静脉效果好 主要用于：急性重度哮喘或哮喘持续状态 可以迅速缓解喘息和呼吸困难症状。 胆茶碱：水溶性大，口服容易吸收，胃肠道刺激小。 茶碱缓释或控释制剂：葆乐辉 （1）血药浓度稳定 （2）作用时间长（反复及夜间） （3）胃肠道刺激反应明显减少 呼吸道分布：M1，M2，M3 阻断M1, M3受体——支气管扩张作用 阻断M2受体——气道收缩加剧 阿托品副作用多，不适合用于哮喘。 对气道平滑肌有一定选择性 松弛支气管强（相当异丙肾上腺素），对腺体、心脏影响小（1/10阿托品），不良反应少。 气雾剂用量小，5min起效，维持5-6h。 应用：喘息型支气管炎（疗效相当沙丁胺醇，但起效慢，可用于对β2受体耐受的病人）， 支气管哮喘（不如沙丁胺醇）。 老年性哮喘尤为适用。 泰乌托品（噻托溴铵）：长效，高选择性 三、抗过敏平喘药（不宜治疗，适合