尿毒症血管钙化研究进展 (讲课版) - 上传课件.ppt

超声心动图 超声心动图作为检测心室结构和心功能的金标准，可对心脏瓣膜（主动脉瓣和二尖瓣）钙化进行定性评估或可主观地区分轻、中、重度； 在一般健康人群患者中，只有 65 岁以后才逐渐出现瓣膜钙化，而年轻透析患者即能见到瓣膜钙化且患病率高；此外瓣膜钙化与冠脉钙化相关。 精品 心脏瓣膜钙化的评分系统 目前国际上采用主动脉瓣钙化的评分系统进行实时视觉计分（RVS），每个瓣叶给出一个评分，分级描述如下： 1级：正常瓣叶，没有增厚或钙化的证据； 2级：增厚（硬化）的证据,但没有钙化的证据； 3级：钙化（一个或多个小钙化点，不超过瓣叶面积的1/3）； 4级：中度钙化（钙化不超过瓣叶面积的2/3）； 5级：重度钙化（钙化覆盖了瓣叶面积的2/3以上） 国内采用定性评估，将心脏瓣膜钙化定义为主动脉瓣膜、二尖瓣瓣膜或瓣环出现1个或多个＞1mm的强回声。瓣膜钙化评分方法：有钙化记 1分，无钙化记为 0 分。该评分方法相对粗略。 Yousry M,Rickenlund A,Petrini J,et al. 2012 Nov;32(6):470-5. Wong M, Tei C, Shah PM. Chest, 1983, 84:423-427. 精品 精品 血管超声 血管超声主要用于浅表动脉如颈动脉粥样硬化病变及钙化的检测； 该方法普及率高，检测费用低，且无放射线； 可定性和半定量评价血管钙化，与X-线平片相比，能更好的区分动脉内膜钙化和动脉中层钙化； 检测的准确性受检测人员等因素影响。 精品 脉搏波速度（Pulse wave velocity，PWV）和踝肱指数（ABI） 脉搏波速度（PWV ）作为一种简便快捷的手法，广泛用于临床观察研究，以评估研究对象的血管僵硬度。 PWV 主要是通过测量动脉张力产生的压力波在不同点（通常位于颈动脉和腹股沟区域的股动脉）之间的传导，反应血管的顺应性，被认为与透析患者心血管死亡率密切相关； 精品 脉搏波速度（PWV）和踝肱指数（ABI） 采用无创性全自动动脉测量仪检测PWV，反映血管僵硬程度； PWV 是脉搏波在动脉系统两个既定点之间的传播速度(m/s)。 动脉血管的顺应性越大，其脉搏波传播速度就越小； 动脉管径越小，脉搏波传播速度就越大； 包括反映大弹性动脉的颈-股PWV及反映中等肌性动脉的颈-桡PWV； PWV>14 m/s提示动脉顺应性下降，僵硬度升高。 ABI是同侧下肢收缩压与上肢收缩压比值； ABI>1.3提示血管钙化。 精品 目 录 概述 血管钙化的评估方法 尿毒症血管钙化的机制及研究进展 尿毒症血管钙化的防治 结论 精品 尿毒症血管钙化的机制 （1）被动钙化机制。由于钙磷代谢紊乱（如CKD 晚期），血清钙磷升高，超过其生理饱和浓度，磷酸钙沉积于血管壁。 （2）钙化去抑制机制。生理条件下血管钙化处于受到抑制状态，病理条件下，抑制因子胎球蛋白A、基质Gla 蛋白（MGP）等水平降低，出现钙化。 （3）骨代谢异常机制。如骨质疏松，骨吸收过度导致磷酸钙结晶释放，沉积于血管壁。 （4）细胞凋亡诱发的钙化机制。炎症或机械损伤导致血管壁内皮细胞或平滑肌细胞凋亡，凋亡小体成为钙化晶核，触发钙沉积。 （5）血管异位成骨机制。在血管钙化局部观察到成骨样细胞，并检测到成骨细胞的标志性分子，如骨钙蛋白、骨形成蛋白等，显示出与骨骼类似的结构和组成。 精品 尿毒症血管钙化的机制研究进展 血管钙化的机制 异位成骨（Ectopic Osteogenesis） 弹性蛋白降解（Elastin Degradation） 精品 血管钙化中细胞命运、功能、表型Cell fate, function, and phenotype in vascular calcification. Masahide Mizobuchi et al. JASN 2009;20:1453-1464 ?2009 by American Society of Nephrology 成骨细胞或过度膨胀的软骨细胞 凋亡的VSMC 尿毒症毒素 凋亡小体 基质囊泡 弹性蛋白片段 骨基质合成 脂肪细胞 炎症因子 成核 成核 传播 VSMC囊泡吞噬 胎球蛋白，基质Gla蛋白 骨桥蛋白， 焦磷酸盐 多能血管间充质祖细胞 成钙血管细胞，周细胞 骨形成蛋白2 标准Wnt 骨谱系分配 VSMC成骨软骨细胞转分化 骨碱性 磷酸酶 Runx2，Sox9 基因表达谱 精品 血管钙化由血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cells ，VSMCs）介导 Catherine M. Shanahan et al. Circ Res. 2011;109:697-711 Copyright ? American Heart As