第30章人工合成抗菌药1概要.pptVIP

教学目的 1.掌握喹诺酮类和磺胺类药物的抗菌谱、抗菌作用机制和临床应用 2.掌握磺胺类药SD和SMZ合用TMP增效机理 3.了解硝基呋喃类和硝基咪唑类的临床应用 病案讨论 患者XXX，女，60岁，夏季入院。 主诉：进食不洁食物后解冻状便10余次。 现病史：1天前因进食不洁食物后畏寒、发热、腹痛、腹泻，大便共10余次，量少，开始为黄色稀便，后为红白冻子便，伴肛门坠胀、大便不畅感，无恶心、呕吐。来我院就诊，以“急性细菌性痢疾”收入院。 　　患者入院后精神、食欲欠佳，小便正常，大便2次，红白冻状，睡眠尚可，体重无明显改变。 既往史：既往身体健康。 体格检查：体温38.5℃，脉搏90次/min，呼吸20次/min，血压110/70?mmHg。神志清楚，精神稍差，皮肤弹性尚好，眼眶无凹陷。心肺正常。腹软，肝脾肋下未及，左下腹压痛，无反跳痛，肠鸣音活跃。 辅助检查：血常规：红细胞：390万/mm3，血红蛋白?11.2?g/dl，白细胞?17?900/mm3，中性?91%，淋巴?9%。大便常规白细胞3+，红细胞2+，巨噬细胞少许。大便细菌培养有福氏志贺菌生长。 诊断：急性细菌性痢疾 患者XXX，女，60岁，夏季入院。 　　主诉：进食不洁食物后解冻状便10余次。 　　现病史：1天前因进食不洁食物后畏寒、发热、腹痛、腹泻，大便共10余次，量少，开始为黄色稀便，后为红白冻子便，伴肛门坠胀、大便不畅感，无恶心、呕吐。来我院就诊，以“急性细菌性痢疾”收入院。 　　患者入院后精神、食欲欠佳，小便正常，大便2次，红白冻状，睡眠尚可，体重无明显改变。 　　既往史：既往身体健康。 　　体格检查：体温38.5℃，脉搏90次/min，呼吸20次/min，血压110/70?mmHg。神志清楚，精神稍差，皮肤弹性尚好，眼眶无凹陷。心肺正常。腹软，肝脾肋下未及，左下腹压痛，无反跳痛，肠鸣音活跃。 　　辅助检查：血常规：红细胞：390万/mm3，血红蛋白?11.2?g/dl，白细胞?17?900/mm3，中性?91%，淋巴?9%。大便常规白细胞3+，红细胞2+，巨噬细胞少许。大便细菌培养有福氏志贺菌生长。 　　诊断：急性细菌性痢疾 　　讨论要点：请给出处理原则与用药方案。 * * 第30章 人工合成抗菌药 Artificial Synthetic Antibacterial Drugs 苏州卫生职业技术学院 药学教研室 向敏 一、喹诺酮类药物Quinolone group drugs 第一代 萘啶酸（1962，已弃用）第二代 吡哌酸（1974） 第三代 均含“F”，抗菌活性增强，抗菌谱广，生物利用度高。 诺氟沙星 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 左氧氟沙星 氟罗沙星 等、 90年代：莫西沙星、吉米沙星已应用于临床。 氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强与其他药无交叉耐药，不良反应少。 第四代：克林沙星 (一)喹诺酮类药物共同特点 1.抗菌作用(1)抗菌谱广：G+、G-细菌、厌氧菌、军团菌、衣原体、支原体、分枝杆菌（环丙司帕等）(2)作用机制独特（抑DNA回旋酶\拓扑异构酶IV），与其他抗菌药无明显交叉耐药性(3)PAE较长2.给药途径广（口服、注射均可）3.生物利用度较高，通透性较好4.不良反应较小 (二)抗菌作用 1.抑菌谱广G-菌：大肠、痢疾、伤寒、变形、产气杆、淋球——强；绿脓(环丙、氧氟)G+菌：金葡、链球——敏感结核分枝杆菌：（环丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原体、衣原体、立克次体敏感 2.抗菌机制(1)细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制（主） A亚单位——DNA链断裂与重接 DNA回旋酶 B亚单位——能量转换，ATP水解 喹诺酮类作用靶点为A亚单位 (2)诱导细菌DNA紧急修复系统 （SOS） 错误复制 (次) (3)改变细胞壁成分 自溶酶 3.耐药性：同类药物之间存在交叉耐药，有增长趋势 耐药机理：(1)回旋酶基因突变：药物与回旋酶亲和力(2)细胞膜通透性降低 （通道蛋白的改变或缺失） 菌体内药浓度降低 (3)主动排出机制 (三)药动学 1.吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星外，其余吸收率80% 2.分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、关节、前列腺、脑（如氧氟、环丙、培氟）能达治疗浓度 3.代谢与排泄：差异较大  (四)临床应用适用于敏感菌感染1.泌尿生殖道感染 单纯性、复杂性尿路感染，细菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宫颈炎等——显效2.肠道感染 细菌性肠炎、菌痢、伤寒、副伤寒3.呼吸道感染 （肺炎球菌、支原体）肺部及支气管感染4.TB 氧氟、环丙、左氧、司帕（可作抗结核二线药）5.绿脓 氧氟、左氧氟、环丙6.其他 骨