阿诺新在乳腺癌中的应用宋三泰.pptVIP

近代乳癌内分泌治疗 ● 1971年发现 ER，选择阳性病人效果好 ● 1973年研制TAM，逐步成为标准治疗 —— 抵消雌激素作用 ● 1981年应用第一代抗芳香化酶制剂 —— 切断绝经后妇女雌激素来源 ● 1995年推出第三代抗芳香化酶制剂 —— 向标准治疗挑战 抗芳香化酶制剂（AIs)作用机理 醛固酮 肾上腺皮质 皮质类固醇 雄烯二酮 雌二醇 芳香化酶 新AIs 睾酮 雌酮 ● 特异抑制芳香化酶 ● 对醛固酮、皮质醇没影响 ● 快速稳定降低雌二醇及雌酮水平 抗芳香化酶制剂 非甾类 甾类 第一代 氨基导眠能 1981年 第二代 兰他隆 1992年 第三代 弗隆（来曲唑） 阿诺新 1995年 瑞宁得（阿那曲唑） （依西美坦） 抗芳香化酶制剂结构的不同 抗芳香化酶制剂 抑制, % 福美司坦, 肌注 85/92* 氨鲁米特 91 来曲唑 98/99* 阿那曲唑 97/98* 依西美坦 98 *不同剂量的抑制效应 依西美坦药代动力学和应用剂量 吸收快，大约两小时达峰浓度 8-24小时观察到抑制效应，可持续5-7天 半衰期约24小时，可以每天一次服药 广泛多系统代谢 代谢物存在于大、小便 25mg/d; 该剂量达到最大雌激素抑制效应 肝、肾功能不全者不需调整剂量 晚期乳癌解救治疗评价指标 有效率 CR+PR 控制率 CR+PR+SD 临床获益率 CR+PR+≥6月 SD 临床获益时间 病变进展时间 TTP 治疗失败时间 TTF 1.病变进展（TTP） 2.反应太大（TTF） 3.无钱支付（TTF） 其余都属不合理停药 内分泌治疗显然比化疗、赫赛汀优越 依西美坦三线解救 II 期临床试验 芳香化酶抑制剂无交叉耐药的可能原因 依西美坦二线 III期临床试验 依西美坦二线 III期临床获益时间 依西美坦二线 III期疾病进展时间 依西美坦二线 III期治疗失败时间 依西美坦二线 III期总生存时间 依西美坦二线 III期不良反应 依西美坦二线III期因不良反应死亡和停药 依西美坦二线 III期试验对体重的影响 依西美坦二线 III期试验结论（1） 依西美坦是一种耐受性良好的新型有效的 口服芳香化酶灭活剂，其能够： 诱导肿瘤退缩 延长 CR+PR+SD324周的持续时间 延长TTP (相对风险减少18% ) 延长治疗失败时间 (相对风险减少16%) 延长生存时间 (相对风险减少23%) 和甲地孕酮比，依西美坦耐受性非常好，其 因副作用终止治疗患者极少 由于治疗引起的体重增加显著少于甲地孕酮组 二线治疗内脏转移患者的客观有效率 依西美坦应用于内脏转移患者: 小结 ● 依西美坦对内脏转移乳腺癌患者有效 ● 对内脏转移患者，传统经验用化疗 ● 采用依西美坦可避免、减少、或延迟细胞 毒药物的应用 比较依西美坦、三苯氧胺在绝经后转移性乳腺癌一线治疗III期随机研究的最终结果  EORTC 10951EORTC 乳腺组依西美坦研究组 NCIC临床试验组 25个国家的81个单位 入组371例患者  2004.ASCO.新奥尔良 EORTC 10951 一线治疗入组标准 肿瘤病灶可双径可测量; 受体阳性; 若受体不明, 辅助治疗结束后无病间期 2年； 若先前接受过辅助三苯氧胺治疗，治疗间隔期已超过 6个月； 出现肿瘤转移性病灶后未接受内分泌治疗，至多接受 过 1 个方案的化疗； EORTC 10951一线治疗研究设计 依西美坦（EXE） 25 mg daily  随机分组 服药治疗直到肿瘤进展或患者死亡 三苯氧胺（TAM） 20 mg daily  EORTC 10951一线治疗无进展存活（PFS）评价（中位随访 29个月） EORTC 10951 一线治疗