代谢的联系与调节1111111.pptVIP

* * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 区域化的意义： ?可避免代谢途径之间相互干扰。 ?有利于不同调节因素对不同代谢途径的特异调节。 ?区域分布使代谢物浓度对代谢速度产生重要影响。 （二）酶的空间分布 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 2.2 酶促化学修饰的特点 修饰过程需要其它酶的催化，酶从活性到非活性的互变需不同的酶分别催化; 化学修饰引起酶分子共价键的改变，因一个酶可催化多个酶蛋白修饰，即出现级联放大作用; 修饰过程需耗能。 2.3 化学修饰调节的生理意义 以调节代谢的强度为主，也调节速度； 调节过程耗能少 ； 调节速度快、节能、经济有效。 糖原的分解和合成都是根据肌体的需要由一系列的调控机制进行调控，其限速酶分别为糖原磷酸化酶（变构酶）和糖原合成酶。它们的活性是受磷酸化或去磷酸化的共价修饰的调节及变构效应的调节。二种酶磷酸化及去磷酸化的方式相似，但其效果相反。 【例1】糖原磷酸化酶的共价修饰 【例2】促进糖原合成的糖原合酶 糖原合酶I (有活性) 糖原合酶D (无活性) ATP ADP Pi H2O 糖原合酶激酶 糖原合酶磷酸酶 激酶 ATP ADP 磷酸化酶 b （无活性） 磷酸化酶a P （有活性） 磷酸酯酶 -OH H2O P 一些可被共价修饰调节的酶 酶 酶的来源 修饰机制 活性变化 糖原磷酸化酶 磷酸化酶激酶 糖原合成酶 丙酮酸脱氢酶 乙酰CoA羧化酶 谷氨酰胺合成酶 黄嘌呤氧化酶 真核生物 哺乳动物 真核生物 真核生物 哺乳动物 大肠杆菌 哺乳动物 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 磷酸化/去磷酸化 腺苷酰化/去腺苷酰化 S-S/S-H 增强/减弱 增强/减弱 减弱/增强 减弱/增强 增强/减弱 减弱/增强 增强/减弱 P328 改表12-2 级联系统调控示意图 意义：由于酶的共价修饰反应是酶促反应，只要有少量信号分子（如激素）存在，即可通过加速这种酶促反应，而使大量的另一种酶发生化学修饰，从而获得放大效应。这种调节方式快速、效率极高。 肾上腺素或胰高血糖素 1、腺苷酸环化酶（无活性） 腺苷酸环化酶（活性） 2、ATP cAMP R、cAMP 3、蛋白激酶（无活性） 蛋白激酶（活性） 4、磷酸化酶激酶（无活性） 磷酸化酶激酶（活性） 5、磷酸化酶 b（无活性） 磷酸化酶 a（活性） 6、糖原 6-磷酸葡萄糖 1-磷酸葡萄糖 葡萄糖 血液 肾上腺素或胰高血糖素 1 3 2 ?102 ?104 ?106 ?108 葡萄糖 ATP ADP ATP ADP 4 5 6 P329 别构调节与化学修饰调节的异同点 别构调节 共价调节 共同点 具有两种活性形式相互转变 构象改变 不同点 共价键的改变 无 有 其它酶的参与 不需要 需要 级联放大 无 有 构型改变 无 有 能量 不一定 需要 意义 调节代谢方向 信号转导 P321 同工酶：在同一 生物体中，催化相同反应，但由于结构基因不同，因而酶的一级结构、物理化学性质以及其他性质有所差别的酶。 形成原因： 不同基因编码的蛋白质（细胞和线粒体的苹果酸脱氢酶MDH）； 两条或多条肽链非共价的多聚体（乳酸脱氢酶LDH及LDH5）； 等位基因突变编码的蛋白质（LDH2、LDH3、LDH4）。 3、同工酶 三、细胞水平的调节 (酶的空间分布) 区域化的意义： ?可避免代谢途径之间相互干扰; ?有利于不同调节因素对不同代谢途径的特异调节; ?区域分布使代谢物浓度对代谢速度产生重要影响。 4、酶的合成调节----基因表达调控(第四节) 代谢途径 亚细胞定位 糖原分解 细胞液、微粒体 糖原合成 细胞液 糖酵解 细胞液 丙酮酸氧化 线粒体 TCA 线粒体 糖异生 线粒体、细胞液、微粒体 磷酸戊糖途径 细胞液 脂肪分解 细胞液 脂肪酸分解 线粒体 脂肪酸合成 细胞液 酮体生成 线粒体 酮体利用 线粒体 胆固醇合成 细胞液、微粒体 胆固醇酯生成 细胞液、脂蛋白 氧化磷酸化 线粒体 尿素生成 线粒体、细胞液 酶定位的区域化 线粒体: 丙酮酸氧化; 三羧酸循环; ?-氧化; 呼吸电子传递链; 氧化磷酸化 细胞质: 酵解; 磷戊糖途径; 糖原合成; 脂肪酸合成; 细胞核:核酸合成 内质网: