药物基因组学的研究和应用进展.pptVIP

2008-4-20 中英联合实验室 二）在新药开发中的应用 药物基因组学根据不同的药物效应对基因分类，有可能大大加速新药开发的进程。 1.直接加速新药的发现 2.增加新药的通过率 3.重新估价未通过药审的新药 4.影响新化学实体的作用 5.减少参试人群数量 2008-4-20 中英联合实验室 １．直接加速新药的发现 新一代遗传标记物的大规模发现，迅速应用于群体，大大推进多基因遗传病和常见病（往往是多基因病）机理的基础研究 研究成果为制药工业提供新的药物作用靶点。 2008-4-20 中英联合实验室 2. 增加新药的通过率 对于每一个药物来说，大约有10%～40%对人无效，对百分之几或更多的人有副作用。 利用药物基因组学理论，可事先预见结果，筛选试验人群，成功率就会高得多 2008-4-20 中英联合实验室 ３．重新估价未通过药审的新药 所有在临床试验中失败的药物都有可能“推倒重来”。已被淘汰的或未被批准的药物中，可能存在对某些病人有很好疗效的药物。 对这类药物配上基因标签，表明对某类人群有效 应用基因芯片技术对特定人群的前期基因诊断，有助于新药的开发。 2008-4-20 中英联合实验室 历史上在临床试验中失败的药物中，即使一小部分获得批准的话，而且仅适用于选择的人群，将显著降低药品开发费用 通过基因检测鉴定一种特殊产品对某类病人将是安全而有效的，可能为该产品在市场上提供竞争优势。 2008-4-20 中英联合实验室 ４．在新药临床前研究中，由于遗传的变异可能影响新化学实体（New Chemical Entities, NCE）的作用。 美国FDA已起草有关条款规定NCE临床前的研究应包括遗传效应对药物代谢的影响。 2008-4-20 中英联合实验室 ５．减少参试人群数量 设计临床试验时可以筛选代表性人群，甚至改变现有的临床试验模式。 Ⅲ期临床试验是新药临床试验过程中花销最大的阶段，上千人的临床试验 筛选病人，加强临床试验的统计学意义，用更少的病例数达到所需的统计学意义，极大节约时间和费用 2008-4-20 中英联合实验室 三）药物基因组学产品的预测 据《Market Letter》报道，全世界药物基因组学产品和服务市场从1998年的4700万美元增至2005年的7.95亿美元，年增长率超过50% 1997年6月爱博特与金赛特联盟建立后，28个该领域的合作项目中已有20个将它用于药物开发，其中大部分是在临床开发后期。 2008-4-20 中英联合实验室 目前，利用药物基因组学研究的产品 支气管扩张药沙丁胺醇（salbutamol,舒喘灵） 治疗冠状动脉粥样硬化的普伐他汀、脂肪氧合酶（5-lipoxygenase, ALOX5） 非典型性抗精神活性的氯氮平（clozapine）和6个反义寡核苷酸、肽核酸和多氨基化合物。 2008-4-20 中英联合实验室 1998年和2005年药物基因组产品和服务市场（百万美元） 适应症 1998年 2005年 心血管疾病 8.2 139.1 传染病 7.3 123.3 中枢神经系统疾病 4.3 72.30 癌症 2.4 41.30 其他 24.8 419.0 合计 47.0 795.0 2008-4-20 中英联合实验室 基因芯片技术在药物基因学研究中的应用 1．基因芯片制作技术 基因芯片又称 DNA 芯片（gene chip）或DNA微阵列，是将大量 DNA片段通过一定方式固定于某种固相载体（如含硅玻片或硅芯片）表面，形成致密、有序的DNA分子点阵。 2008-4-20 中英联合实验室 2．基因芯片的技术基本原理 基因芯片技术原理即DNA探针与靶基因 碱基杂交形成DNA双链或DNA/RNA双链。其主 要内容包括以下四项： １）DNA芯片制作； ２）样品DNA或RNA的制备，利用常规方 法，纯化DNA或RNA待测样品，并用荧光分子 予以标记。