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医院制剂研发思路及要点 江苏省中医院药学部 姚 毅 主要内容 处方来源 研究思路 研究平台 申报注册 处方来源 调研立项（文查阅献、拆方分析、确定处方及药材来源、病因病机分析、处方分析、组方的合理性） 调研立项——由病种、辨证入手找处方 A、病种：想开发药物的病种是否是常见病、多发病、疑难病。 B、发病率：该病国内发病率、国外发病率及国内、全球发病人数及人群。 C、辨证证型：该病有多少个中医辨证证型？哪些证型的发病率较高？ D、目前治疗该病有哪些治疗手段（有哪些化学药品、中成药、汤剂、手术或其它治疗手段)？这些治疗手段的疗效、不良反应、预后情况及费用情况。现有中成药的功能主治（辨证证型） E、选择处方：从文献中查找古方、秘方、单方，或医师的验方，或筛选的科研方，用药效学方法或汤剂临床研究方法进行拆方研究、分析，确定处方。处方中的药味不易过多。 F、根据拆方研究结果，预测该处方的优缺点，是否立项。 调研立项——由处方入手找病证 A、选择处方：根据秘方、验方、单方。 B、病种：根据得到的处方、功能主治及所治疗病证，分析所治疗病种是否是常见病、多发病、疑难病。 发病率：该病国内发病率、国外发病率及国内、全球发病人数 C、目前治疗该病有哪些治疗手段（化学药品、中成成的功能主治（辨证证型）、汤剂、手术或其它治疗手段）？这些治疗手段的疗效、不良反应、预后情况及费用情况。 E、用药效学方法或汤剂临床研究方法进行拆方研究、分析，确定处方、功能主治、治疗的病种及证型。根据拆方研究结果，预测该处方的优缺点，是否立项。 调研立项——药材来源 对限用和量少的药材，不宜作新制剂开发 对必须要用的新资源应做全面、深入地了解和认识，而且如果没有标准，得加做药材标准的研究 毒性中药要尽量回避，否则得加做各安全性试验 资源的标准化和规范化是中药制剂研究开发成功的保证 研究思路 确定剂型 工艺研究 质量控制研究 稳定性研究 安全性研究 临床研究 确定剂型 A、根据临床需要确定新药剂型 B、根据有效成分的溶解性确定新药剂型 根据临床需要确定新药剂型 如危重病人用药、急救病人用药，不易采用口服固体制剂，应采用速效制剂。由于现在医院制剂已基本无注射剂型，因此应多选液体制剂、舌下片等。 对胃刺激性大的药物易采用肠溶性制剂。 持久发挥药效的制剂：丸剂、片剂、胶囊、有条件的可选控缓释制剂。 外用药则在外用剂型中进行选择 根据有效成分的溶解性确定新药剂型 处方药味少，有效成分明确的，可根据有效成分溶解性采用相应的剂型。如脂溶性有效成分，采用口服固体制剂；水溶性成分采用液体的水溶性制剂或固体制剂。 工艺研究 粉碎：细粉（直接入药）、颗粒（供提取用）。 提取:水提、醇提、其它有机溶剂提取......。 纯化：过滤或离心、醇沉、水沉、超滤、萃取、层析......。 浓缩：常压浓缩、减压浓缩、冷冻......。 干燥（部分剂型）：烘干法、喷雾法、冷冻法......。 制剂成型 。 工艺研究 要点：工艺研究的每步均应进行优化筛选，不论采用正交试验方法或其它试验方法，试验中的不变条件要尽量一致。 筛选指标首先应考虑处方中的君药、贵重药、毒剧药中的有效成分或指标成分，只有在无法完成对君药、贵重药、毒剧药中的有效成分或指标成分进行含量测定研究的情况下，再考虑臣药、药量比较大的药味中的有效成分或指标成分，有时还要考虑提取总固体物的量作为测定指标。 通过工艺优化研究，饮片中的有效成分或指标成分在制剂中的转移率达到60%以上最好，一般转移率不应低于50%，转移率低于40%的工艺研究不算成功。 工艺研究 样品试制：确定工艺路线及工艺参数后，应进行小试样品及放大样样品的试制。 小试样品试制量一般为处方量的4倍，主要用于质量标准研究。 放大样样品试制量一般不低于处方量的10倍量，主要用于稳定性研究。 放大样样品试制的设备原理应与生产线设备原理尽量一致。保证申报临床的工艺与将来申报生产工艺及动态检查的工艺一致。防止由于设备的变更导致工艺及参数的变更。 放大样样品的试制应在有制剂生产许可的条件下进行。 质量控制研究 薄层研究：最好对所有饮片及其主要成分或指标成分进行研究，但不一定把所有研究成功的结果都列入标准。在质量标准草案的起草说明中说明即可。 含量测定：首先应考虑对处方中的君药、贵重药、毒剧药中的有效成分或指标成分进行含量测定研究，在无法完成对君药、贵重药、毒剧药中的有效成分或指标成分进行含量测定的情况下，再考虑对臣药、药量比较大的药味中的有效成分或指标成分进行含量测定。 质量控制研究 当处方中药味较少，只进行一个成分的含量测定，该成分低于万分之二的，应增加1个含量测定成分，必要时测定制剂浸出物的含量。