基于太赫兹谱技术的晶型药物特性研究-控制理论与控制工程专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 中图分类号 O433； 学校代码 10356 UDC 621 密级 公开 硕 士 学 位 论 文 MASTER DISSERTATION 基于太赫兹谱技术的晶型药物特性研究 Investigation in properties of pharmaceutical polymorphs based on terahertz spectroscopical technique 作 者 夏 燚 导 师 杜勇副教授 申请学位 工学硕士 培养单位 中国计量学院 学科专业 控制理论与控制工程 研究方向 太赫兹波检测与应用 二〇一四年五月 独创性声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的 研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经 发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中国计量学院或其他教育机构的学 位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已 在论文中作了明确的说明并表示谢意。 学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解中国计量学院有关保留、使用学位论文的规定。 特授权中国计量学院可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检 索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学 校向国家有关部门或机构送交论文的复印件或磁盘。（保密的学位论文在解密后 适用本授权说明） 学位论文作者签名： 导师签名： 签字日期： 年 月 日 签字日期： 年 月 日 致 谢 时间过得很快，入校仿佛还在昨天，而现在已经要毕业了。回顾这两年多 来研究生的学习和生活，众多老师、亲人、同学和朋友的关怀与帮助仍历历在 目。在这里，像所有关心帮助过我的老师、亲人和朋友表示由衷的感谢。 在这里，首先要感谢导师杜勇副教授，在我攻读硕士学位期间，无论生活 还是学习方面杜老师都给了我许多的帮助，导师认真负责的态度、缜密的思维、 渊博的知识，是我学习的榜样。在学术研究中，导师提出了许多宝贵的意见， 在生活中，导师对我关怀备至，这一切都使我受益良多。谨借此机会，向杜老 师表示衷心的感谢，并致以崇高的敬意！ 感谢太赫兹研究所所长洪治教授在学术上的指导，洪老师严谨的治学态度、 务实的工作作风、严格的学术要求，都是值得我学习的。在我学习遇到困难时， 洪老师总能帮我找到方向，他的学术造诣与工作态度榜样力量，将使我终生受 益。在此，对于洪老师给予我的指导表示由衷的感谢！ 感谢课题组的李向军、刘建军等老师的帮助与指导，老师们渊博的专业知 识、扎实的工作作风，都使我心生敬意，在此，由衷地感谢老师们的帮助与指 导。 感谢师兄郭昌盛、刘平安、王文涛，师姐赵容娇、付秀华、张蒙恩、何雅 兰，我的同门韩昊、武东伟、李化月，师妹张慧丽，感谢他们在学习和生活上 给我的关心与帮助。 感谢这些年来父母的关心与支持，感谢你们给予我的一切。感谢读研期间 结识的同学与朋友们，这三年里我们结下了深厚的友谊，并在学习与生活中互 相照顾，共同度过了这段美好的时光，感谢你们！ 再次衷心的感谢所有帮助与关心过我的老师、家长和朋友们，谢谢你们！ 夏燚 2014 年 4 月 基于太赫兹谱技术的晶型药物特性研究 摘要：太赫兹（Terahertz，THz）波频率在 0.1～10 THz（1THz=1012Hz）， 介于微波和红外线之间。很多药物的分子内振动、转动以及分子间作用对应的 吸收特征频率（即指纹峰）多位于这一频率区域，可以据此进行药物辨识。本 文利用太赫兹时域光谱技术(terahertz time-domain spectroscopy, THz-TDS)进行 了异构体药物、多晶型药物以及药物晶型转化等方面的研究，并与拉曼（Raman） 与红外（FT-IR）光谱测试结果进行了分析比较。此外，还利用 THz-TDS 技术 进行了药物固体研磨共晶过程的监测。 论文主要的研究工作以及创新点有： （1）利用 THz-TDS 对 THBA 的两种同分异构体 3,4,5-THBA 和 2,4,6-THBA 的含水晶型进行了实验研究。从两种同分异构体的 THz 吸收谱上可以发现，他 们在 THz 波段都有特征吸收峰，且差异明显，这证明 THz 谱技术可以用来识别 同分异构体类药物。 （2）对 3,4,5-THBA 的含水晶型与无水晶型两种原料药进行了 FT-IR 光谱、 Raman 光谱和太赫兹谱测试。两种药物的 FT-IR 光谱和 Raman 光谱均有明显差 异，而在它们的 THz 谱上也有各自不同的特征吸收峰，可以作为它们的识别依 据，且 THz 谱特征更为简洁，易于识别判断。利用 Gaussian03 量子化学软件进 行理论计算，将其与实验结