高灵敏度的定量分析-Waters.PDF

[ 应用纪要 ] 使用ACQUITY QDa检测器对潜在的基因毒性杂质进行高选择性、 高灵敏度的定量分析 Janet Hammond 沃特世公司(英国威姆斯洛) 应用优势 简介 ■ ® ® 使用ACQUITY QDa 检测器进行高选 基因毒性杂质(GTI)是指具有潜在危害、能改变DNA序列并引发癌症的 择性、高灵敏度的稳定分析 一类化合物。药物制造商必须在早期药物开发过程中识别出这些杂质， 那么开发出灵敏度和特异性足以准确定量原料药和制剂中这些杂质水 ■ ACQUITY UPLC® H-Class 系统可实现高 平的分析方法显得尤为重要。 分离度和通量，且分析时间仅3分钟 GTI的最高允许量，根据1.5 g/天的毒理学关注阈值(TTC)，被设定为 ■ 可灵活选用MassLynx®质谱软件或 1 ppm或更低，这比一般药物杂质分析的最高允许含量水平(500 ppm Empower® 色谱数据软件作为控制软件， 左右)低了好几个数量级。 因此该系统在各种不同的分析实验室 中均可轻松部署 在药物分析中，常用的分析仪器如结合紫外(UV)检测器的液相色谱 ■ 配备可将LC液流导入废液的装置，可 (LC)(用于分析非挥发性化合物)，或结合火焰离子化检测器(FID)的气 有效防止高浓度API 引起的源污染 相色谱(GC)(用于分析挥发性化合物)。然而，基因毒性杂质分析需要 达到极低的检测限，这是一项很大的挑战。在这种情况下，需要利用 MS检测才能达到所需的灵敏度、特异性和稳定性。从药物早期研发到 生产质控整个过程都可能需要这些分析方法进行支持。 本文将介绍定量测定活性药物成分(API)中一种GTI (1-苯基哌嗪)的分析 方法，其中，该GTI相对于API 的定量限(LOQ)为0.5 ppm 。此方法使用的 是设计小巧、性能稳定且简单易用的ACQUITY QDa质谱检测器，以及配 备色谱柱管理器的ACQUITY UPLC H-Class系统。 沃特世解决方案 配备ACQUITY UPLC色谱柱管理器的 ACQUITY UPLC H-Class系统 ACQUITY QDa检测器 Empower或MassLynx软件 关键词 UPLC® ，QDa，基因毒性杂质，定量 1 [ 应用纪要 ] 实验 结果与讨论 1-苯基哌嗪的结构如图1所示。其摩尔分子量为162 Da。 UPLC方法条件 使用ACQUITY QDa检测器全扫描分析1-苯基哌嗪，在163.1 Da LC系统： 配备ACQUITY UPLC色谱柱管理器的 处检测到了预期的[M+H]+离子。 ACQUITY UPLC H-Class 色谱柱： ACQUITY UPLC HSS, 1.8 µm, 2.1 x 50 mm 柱温： 40 ˚C