肾上腺皮质激素类药物.pptx

肾上腺皮质激素类药物;内容提要;;肾上腺结构与功能示意图;肾上腺皮质分泌的激素;肾上腺皮质激素类药物; §1 糖皮质激素 Glucocorticoids，GCs;化学结构;糖皮质激素与盐皮质激素比较： GCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基;构效关系;1．双键的引入 ：其抗炎作用及对糖代谢的影响增加4~5倍，而对电解质代谢的影响减小。 ;2．羟基的引入;4．氟的引入 ;小剂量(生理剂量) —— 调节三大物质、水、电解质代谢 大剂量 (药理剂量) —— 产生“四抗”等药理作用 —— 使三大物质、水、电解质代谢紊乱; 对物质代谢的影响 ;2 蛋白质代谢 ;3 脂肪代谢;脂肪重新分布，形成向心性肥胖 ;4 水、电解质代谢 ;[药动学] 脂溶性高 1 口服易吸收（除氟羟氢化泼尼松） 口服吸收速率与脂溶度成正比； 2 氢化可的松的PB高达90%(80%与CBG结 合，10%与白蛋白结合），10%为游离型； 肝、肾疾病时，游离型GC增加。 3 肝脏的活化（可的松，泼尼松） 或灭活（还原、结合反应）。;[药理作用] 抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等;抗炎作用 ;炎症表现;（1）抑制炎性介质的产生与释放： ① 诱导脂皮素1的生成 → 抑制PLA2 → AA↓ → PGE2、PGI2、LT生成↓ → 抗炎； ;;抗炎作用机制： （２）调节细胞因子的产生： 抑制致炎因子白细胞介素 (interleukin, IL) IL-1,2,6,8, 及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor, TNFα)等的基因转录； 促进抗炎因子IL-10和IL-1受体拮抗剂 (IL-1 receptor antagonist)的表达。;2、抗免疫作用 ;治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应 （变态反应、自身免疫反应及排斥反应等）， 减轻免疫损伤。 大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。;对抗内毒素的致死作用;3、抗毒作用 ;4、抗休克作用 ;5、其他药理作用;[分子机制]; 糖皮质激素受体在未激活的情况下与热休克蛋白90结合，当与糖皮质激素结合后，HSP90离开。; 糖皮质激素与其受体结合成复合物二聚体，移行至核内，激活相应的基因转录。;[分子机制];GC＋GC-R 结合 ;活化的GC-R;[临床应用];[临床应用];[临床应用];[临床应用];[临床应用];[临床应用];[不良反应及防治] ;①? 医源性皮质机能亢进症 （柯兴征，cushing syndrome）。 伤口愈合迟缓。 诱发、加重感染（结核病）。 ④ 诱发、加重溃疡病。 ⑤ 诱发心血管病、精神失常、癫痫等。 ;1 久用可致：;2 久用骤停反应（停药反应 ） ;下丘脑;肾上腺皮质激素分泌的调节;2 久用骤停反应（停药反应 ） ;① 抗应激力下降，医源性皮质机能减退症 ； * 长期应用GCs →下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统抑制→ACTH 分泌↓ →肾上腺皮质功能↓； 反跳现象； “反跳现象”，长期用药因减量太快或是突然停药所致原发病复发或加重：对激素的依赖性及病情尚未控制。 停药症状。 “停药症状”，出现原来没有的症状－肌痛、乏力、发热、情绪低沉等。; a 有计划的缓慢停药， b 尽量采用间歇疗法（隔日疗法）， c 停药后1-2年遇应激状况，应适当补充皮质激素。 d 停药过程中适当补充ACTH。 ;应用注意事项; 严重高血压、糖尿病、孕妇、严重精神病、癫痫、病毒或真菌感染、活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、角膜溃疡、肾上腺皮质功能亢进症等;[糖皮质激素的给药方法] 根据病情可采用以下方法;4 隔日疗法 ——长期疗法中对某些慢性病采用隔日法;分泌：氢化可的松分泌量：20mg/天 应激：200~300 mg/天 正常分泌的昼夜规律：最高：早晨 6 ～ 8 时 最低：晚上午夜12时;药物相互作用： 1. 酶诱导剂：与此类药合用时应调整剂量。 2. 与水杨酸盐合用时： ↑诱发消化性溃疡的发生率。 3. 低钾：与利尿药合用时应注意补钾。 4. ↓降糖药的疗效。 5. ↓抗疑血药的疗效：加大剂量