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组蛋白H3K36甲基化修饰在DNA损伤修 复中的作用 陈欣杜海宁 武汉大学深圳研究院武汉大学生命科学学院 摘要： 维持基因组的稳定性是保证生命活动正常进行的必要条件。内部或外界的刺激会 造成DNA的损伤，引起基因组的不稳定，导致细胞死亡甚至肿瘤发生。DNA为基 础的核小体上的组蛋白可以发生多种翻译后修饰，其中组蛋白H3第36位上的赖 氨酸(H3K36)的甲基化修饰在抑制非正常转录起始、抑制组蛋白交换、调控RNA 可变剪切中发挥重要作用。近几年来，多项研究结果也表明，H3K36修饰在双链 断裂和错配修复等DNA损伤修复活动屮也发挥了调控作用。因此，了解I13K36 甲基化在DNA损伤修复中的作用，可为相关疾病的研究与治疗提供理论基础。 关键词： H3K36甲基化;DNA损伤修复;双链断裂;错配修复; 作者简介：杜海宁 E-mai 1 : hai ni ngdu@whu. edu. on 收稿日期：2016-11-18 基金：深圳市科技创新委员会([JCYJ20150422150029096) The role of histone H3K36 methylation in DNA damage and repair CHEN Xin DU Hai-Ning Shenzhen Graduate School of Wuhan University; Abstract： The maintenance of genome stability is critical for normal life activities. Endogenous or exogenous stimulus would lead to DNA damage, which causes genome instability, and even cell death and cancer. Multiple posttranslational modifications are occurred on histones from DMA - wrapped rm cl eosomes. Among them, the methyl eit ion of Lys36 on his tone 113 (I13K36) has been reported to be important for repressing cryptic transcription, controlling trans-histone exchange and regulating RNA alternative splicing, and so on. In recent years, many studies have suggested that H3K36 methylation also played roles in DNA damage and repair, including DNA double-strand break and DNA mismatch repair. Understanding the mechanism of II3K36 methylation in DNA damage and repair may provide useful information for treatment of related diseases. Keyword： H3K36 methylation; DNA damage nnd repair; double-strand brenk; DNA mismatch repair; Received： 2016-11-18 DNA是真核生物遗传信息的载体，它以染色体的形式存在于细胞屮。核小体是染 色质的基本组成单位，由146 bp的DNA围绕着由H2A、H2B、H3、H4四种亚基组 成的组蛋白八聚体形成。这四种亚基都有C端折叠结构域和N端“尾巴”，C端 折叠结构域与组蛋白分子间相互作用和DNA缠绕相关，而N端“尾巴”游离于核 小体之外可以发生多种翻译后修饰。目前发现的组蛋白翻译后修饰包括甲基化、 乙酰化、泛素化、磷酸化、SUMO化、ADP核糖基化等丄］丄。这些修饰可以通过影 响组蛋口与DNA的亲和性改变染色体空间结构及状态，也可以影响转录因子与 D"A序列的结合，调控基因表达。在组蛋白的翻译后修饰中，甲基化是目前研究 得较多且较清楚的一种。其中组蛋白H3第36位赖氨酸上的甲基化，即H3K36 甲基化，在多种生命活动中扮演着重要角色，其中就包括DM损伤修复［2］。 组蛋口修饰在DNA损伤信号应答和修复屮发挥了重要功能，其修饰的异常往往 会导致DNA修复应答通路的阻断和异常，最终导致细胞死亡或者基因组的不稳 定性RL近年来越