维生素D及其类似物临床意义.docx

维生素D及其类似物临床意义 【摘要】目的探讨维生素D及其类似物在疾病预防、诊 断及治疗方面的意义，促进临床合理应用。方法通过文献 分析，对该药物药理作用、血药浓度安全范围、临床应用现 状等予以阐述。结果维生素D受体(VDR)广泛存在于人体 各组织中，维生素D及其类似物除了调节人体钙磷代谢和骨 质钙化外，对全身各组织细胞都有广泛作用，与多种重要疾 病有着密切关系。25 (OH) D 3血浆浓度只有达到一定水平 才能在预防治疗方面发挥作用，同时其血浆浓度的低下又预 示者某些疾病的发生、发展情况。结论维生素D及其类似 物无论在药理学、治疗学还是临床诊断方面有着广泛而重要 的意义。25 (OH) D 3血药浓度检测纳入常规医学检查指标 有助于临床疾病诊断和预防及个体化给药。 【关键词】维生素D及其类似物；血药浓度；临床意 义 近年来，随着研究的不断深入，人们对维生素D (VD) 有了更多的认识，VD是所有生物活性物质中一个非常独特的 成员，具有多种作用。它是维生素，但本质上是激素，还可 能是细胞因子 [1] o因为VD是来源于食物的必需营养 物，而且人体需要量非常小，所以说它是维生素。它主要是 在紫外线的照射下从皮肤内的7-脱氢胆固醇转变而来，然后 随血液运行到全身发挥作用，所以属于类固醇类激素。人们 逐渐认识到它具有更广泛的生理作用，除了调节钙磷代谢 外，还具有抗增殖、抗分化、调节细胞凋亡、介导免疫反应、 调节多种内分泌腺激素的分泌、调节造血组织造血的作用。 这些功能是VD的类似物骨三醇(1, 25- (OH) 2D 3)通过 与具有VD受体(VDR)的细胞相结合并经过一系列生理生化 过程而起作用的。这些肾外来源的骨三醇，作用于细胞周围 的某一部位，所以按照其作用也可以认为是一种细胞因子。 无论如何，VD及其类似物在临床上的重要意义越来越受到人 们的重视，如何更加科学合理使用将是我们现在面临的重要 课题。 VD的来源与生理作用 1. 1 VD的来源VD主要以VD 3和VD 2两种形式存在, 他们在体内发挥相似作用，其中VD 3占绝大部分。VD 2 只能通过酵母菌及某些细菌体内麦角固醇转变而来，含量极 其有限。VD 3则主要在紫外线B (UVB,波长270-300nm, 最佳波长295-297nm)照射皮肤时由7-脱氢胆固醇转变而来, 也可来源于食物。VD 3经过肝脏释化作用变成25[0H]D 3, 经过肾细胞再轻化成为1, 25- (OH) 2D 3 (骨化三醇)，1, 25- (OH) 2D 3通过与各种组织中的VDR相互作用发挥其生 物学功能 [2] O 1.2 VD的生理作用VD的常规生理作用主要是调节钙磷 代谢和骨基质钙化作用，但是近年来，人们在30余种细胞 及组织器官如小肠、骨骼、牙齿、肾脏、甲状旁腺、胰腺、 B细胞、T细胞、角质化细胞、卵巢组织、乳腺上皮细胞、 附睾上皮细胞、某些神经组织、早幼粒细胞及多种癌细胞中 都发现了 VDR的表达，推测1, 25- (OH) 2D 3系统参与了 免疫应答、细胞生长、分化、凋亡等生理和病理学过程 [3, 5] o VD的作用机制 VD与VDR结合后方能发挥生物学效应，VD可以促进钙 和磷在肠道的吸收，以及肾小管对钙磷的重吸收，提高血中 钙磷水平，在甲状旁腺激素及降钙素等激素的协同作用下, 在骨基质上进行钙化作用，使骨质坚硬 [4] o VD对钙 磷的调节只是冰山一角,VDR是类固醇激素/甲状腺激素受体 超家族成员。分布广泛，几乎遍布所有细胞的细胞核，用基 因芯片检查在基因组中初步发现有2667个结合位点，最少 可以明显地改变229个基因的表达。这可以解释为什么缺乏 VD与多种疾病有关。由于VDR也存在基因多态性，可以解释 个体对VD反应性的差别。VDR在没有配体存在的情况下，与 共抑制子作用，结合在靶DNA的VD应答元件(VDREs)上， 抑制基因转录。VDR与1, 25- (OH) 2D 3结合后，可引起 构象改变和磷酸化，使其与共抑制子解离，进而与共激活子 形成复合物，发挥激活目的基因转录的作用 [6] o所 以VD血浆浓度的高低直接影响VD和VDR的结合，间接影响 受体基因的表达。 VD与疾病 VD的主要循环形式是25E0H1D 3,因其血清中的水平 更能反映VD的摄入和转化，且其大部分在循环中更易测得, 所以目前临床多以测量血清25[0H]D 3来反映血清VD水 平。但在补充VD的时候，如果没有特殊说明，主要指VD 3O VD不足可导致如下疾病。 3. 1心血管疾病冠心病的病因及发病机制复杂，高血 压、高血脂、高血糖、吸烟等均公认为其独立危险因素，近 年来，国外许多流行病学和临床研究显示，VD缺乏和心血管 疾病之间有很强的相关性，VD缺乏可致包括动脉粥样硬化在 内的心血管病