桂郁金和莪术水提物对体内抗氧化酶和药物代谢酶的影响研究药理学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 XOD xanthine oxidase 黄嘌呤氧化酶 中 文 摘 要 目 的：对比研究桂郁金和莪术水提物对正常大鼠体内抗氧化酶和药物代 谢酶的影响。 方 法：将大鼠随机分为 8 组，每组 8 只，大鼠按 0.81g·kg-1、2.43 g·kg-1、 7.29 g·kg-1 分别灌胃给予桂郁金和莪术水提液，空白组给等量纯净水，连 续给药 21 天，苯巴比妥钠组于第 18 天按 80mg·kg-1 腹腔注射，连续 4 天。 全部大鼠末次给药后，禁食 12h，取血，分离血清，测定抗氧化酶活性及 自由基浓度；分离肝脏组织，匀浆，3000r·min-1 低温离心，取少部分上 清液测定抗氧化酶活性及自由基浓度，剩余的上清液用差速离心法制备 肝脏胞浆液及微粒体，测定胞浆液抗氧化酶活性及微粒体Ⅰ相代谢酶 CYP3A、CYP2E1 和Ⅱ相代谢酶 GST、UGT 的活性。 结 果：（1）桂郁金和莪术水提液对正常大鼠体重增长和肝脏指数的差 异均不显著 (P0.05)。（2）在血清中，桂郁金和莪术对 ALT、AST、·OH、 H2O2 和 T-SOD 含量均无明显的差异(P0.05)。莪术各剂量组明显降低 GST、CAT 和 T-AOC 的活性，其中，桂郁金高剂量组(P0.01)明显降低 GST 活性；桂郁金低、中剂量组均明显降低 CAT 活性(P0.05)；桂郁金 各剂量组均明显降低 T-AOC 活性(P0.05)。桂郁金各剂量组明显降低 XOD 和 GSH 的活性(P0.05)，其中，莪术高剂量组明显降低 GSH 含量 (P0.05)。莪术中剂量组显著降低 GSH-PX 活性(P0.01)，而桂郁金低剂 量组则显著增高其活性(P0.05)。桂郁金低剂量组明显降低 MDA 含量 (P0.05)。莪术中、高剂量组明显降低 GR 活性(P0.05)；桂郁金中(P0.05)、 高剂量(P0.01)组都明显降低了 BUN 含量。莪术低、高剂量组和郁金各 剂量组都明显降低 Cr 含量(P0.05)。（3）在肝组织液中，与空白组比较， 桂郁金和莪术各浓度组对 MDA 含量均没有影响(P0.05)；均明显增高 T-AOC 活性(P0.05)。桂郁金各浓度组均明显增高·OH 、GSH-Px、CAT、 T-SOD 和 GST 的活性(P0.05)，而其中莪术低、中剂量浓度明显增 高·OH 、CAT 和 T-SOD 活性(P0.05)，莪术中剂量浓度明显增高 GSH-PX 活性的含量(P0.05)。莪术低剂量(P0.01)和郁金高(P0.05)剂量都明显增 高 XOD 的活性；桂郁金中剂量组明显降低 GSH 含量(P0.01)。 （4）在 肝胞浆液，与空白组比较，莪术中剂量显著增高 CAT 活性(P0.01)；桂 郁金中(P0.01)、高剂量(P0.05)明显增高 T-SOD 活性；莪术高剂量 (P0.05)和桂郁金各剂量浓度均明显增高 GSH-PX 活性；桂郁金高剂量明 显增高 GR 活性(P0.05)；莪术中(P0.01)、高剂量(P0.05)和桂郁金中剂 量(P0.01)显著降低 GST 活性。（5） 在肝微粒体中，与空白组比较， 莪术中、高剂量和郁金各剂量均明显降低 CYP3A 活性，苯巴比妥钠明显 增加其活性(P0.05)；桂郁金低、中剂量浓度显著增高 CYP2E1 活性 (P0.01)；桂郁金和莪术各剂量组及苯巴比妥钠组(P0.05)均明显增高 GST 活性；莪术和桂郁金各浓度组对 UGT 的活性均没有显著性差异 (P0.05)，苯巴比妥钠组增高其活性(P0.05)。 结 论：（1）桂郁金和莪术对大鼠肝脏和肾脏没有毒性，同时，桂郁金 可能对肝、肾有保护作用。（2）桂郁金和莪术均降低血清中抗氧化能力， 可能有氧化损伤作用；相反，两者均能够增强肝组织抗氧化酶清除自由 基的能力, 起到调节机体组织抗氧化系统的作用。桂郁金的作用比莪术的 更明显。（3）临床上当 CYP3A 底物类药物与桂郁金或莪术合并用药时， 应考虑到可能存在潜在的代谢性药物相互作用。其中桂郁金的作用非常 明显；莪术是随着剂量加大抑制的作用增强。（4）临床上由 CYP2E1 代 谢的药物与中药郁金合用时，应注意调整这些药物的使用剂量或换用其 他药物。同时，桂郁金可能增加 CYP2E1 介导的前致癌物和毒物的活化， 加速前致癌物和毒物在体内的代谢。（5）桂郁金和莪术可加速排出体内 大多数毒性代谢物，增加肝脏的解毒能力。同时，桂郁金和莪术可能增 加肿瘤细胞的耐药性。莪术的作用比郁金的作用明显得多。 关键词：桂郁金；莪术；抗氧化酶；CYP450酶 To study the effects of extracts of R