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文献综述 脑胶质瘤治疗策略及其研究进展 【摘 要】胶质瘤是一种颅内常见恶性肿瘤，通常将源自神经上皮的肿瘤统称为 胶质瘤。胶质瘤大多呈广泛浸润性生长，边界不明显，难以对其进行彻底清除， 具有较高的致死率和致残率，且术后容易复发。在分子生物学技术快速发展推动 下，胶质瘤诊断、靶向药物治疗等方面也不断取得新的进展。诸多药物的研发及 应用于脑胶质瘤患者治疗中均表现出一定效益。给予各个分子标志物药物的出现, 为胶质瘤个性化治疗方案的制定、综合治疗方案的优化均提供可崭新的研究方向, 因此，关于胶质瘤治疗策略的研究越来越多。对该方面研究进展情况进行综合分 析，并做归纳总结对进一步研究的实施具有重要意义。、 【关键词】胶质瘤;个体化治疗;放射治疗 胶质瘤在临床具有较高发病率，占颅脑肿瘤的40%-50%,胶质母细胞瘤 (glioblastoma multiforme,GBM)的恶性程度最高，其在颅脑肿瘤中所占比例超 过50%⑴。胶质母细胞瘤患者接受手术切除、化学药物治疗、放射治疗等之后， 其中位生存时间也未超过15个月，多数患者均在确诊之后约12个月死亡⑵。目 前，WHO以形态学作为根据对脑胶质瘤进行病理分级，但也有研究结果显示， 在组织特征相似或相同胶质瘤所存在的分子遗传学特征不同情况下，病理分级相 同的患者其接受相关方案进行治疗后的预后效果也有可能存在较大差界性⑶。但 是目前己经在临床上得到应用的胶质瘤标准治疗述尚未完全能够到达个体化治 疗要求卩⑷。随着临床及实验研究的不断增多，研究程度的不断深入，—甲基 鸟■卩票吟-DNA-甲基转移酶等诸多分子标志物研发所得药物逐渐被应用于胶质瘤 患者的临床治疗中，因此，该病治疗策略得到进一步完善，疾病治疗效果、预后、 安全性等均有望得到进一步提高呵。本文主要对现阶段脑胶质瘤患者临床治疗中 所用治疗策略以及这些策略研究进展情况进行深入分析，并做归纳总结，旨在为该病治疗策略方面研究的进一步实施提供更多有价值参考依据，提高患者治疗及 预后效果。 1.脑胶质瘤基本内容概述 在病理分级方面：目前，WHO已经将脑胶质瘤分为4级，I级为良性，毛 细胞性星形细胞瘤，极少会转变为恶性，接受手术切除通常能够获得较好预后, 部分患者可治愈，该类患者接受化疗、放疗时，治疗作用存在明显限制；II级为 低度恶性，具体可分为纤维型、肥胖型、原浆型，其中，纤维型在临床上最为常 见3】。原浆型、纤维型均称为标准的星形细胞瘤，有50%以上可转变为恶性〔8】。 肥胖型生长极为活跃，通常均会转变为恶性。年龄低于40岁患者接受肉眼全切 后，通常无需再接受其他辅助性治疗。年龄低于40岁接受部分切除治疗、年龄 超过40岁接受手术治疗患者，术后均应再接受其他辅助性治疗措施；III级为高 度恶性，间变星形细胞瘤（AA）,患者接受手术切除治疗后均应该再接受放化疗 ［9］; IV级为高度恶性，多形胶质母细胞瘤（GBM）,老年人为高发群体，手术切 除治疗后必须再实施放化疗［⑼。冃前，临床上往往将I?II级称为低级别脑胶 质瘤（LGGs）,也可称为高分化脑胶质瘤〔⑴。在占颅内原发脑肿瘤屮，LGGs所 占比例为15%?25%,具体还可分为低、高危两种类型说］。低危型LGGs发生 恶变的该类较低，高危型LGGs存在较高恶变性风险，肿瘤能够在较短时间内 复发，进展成为II?III级，甚至是IV级的恶性脑胶质瘤［l3］o III?IV级属于高度 恶性胶质瘤，治疗效果及预后均极差，死亡率高。 在发病机制方面：现阶段，临床上还尚未明确脑胶质瘤的具体发病机理，但 肿瘤的发生、进展均与血管系统存在密切联系，因此，冃前认为血管生成是导致 脑胶质瘤恶变的一个重要指标志之一［⑷。在血管生成中，最重要的生长因子为 血管内皮生长因子（（vascular endothelial growth factor, VEGF）,且该因子表达 水平与肿瘤恶性度呈正相关关系，肿瘤恶性度越高，其表达水平也越高，提示患 者治疗、预后效果越差［①。因此，临床上实施VEGF水平测定在脑胶质瘤预后 效果评估方面具有重要价值［⑹。神经巢蛋口 （nestin）为一种胚胎性屮间丝蛋口， 口前，nestin已经被公认为中枢神经系统发育过程屮神经前体细胞或神经干细胞 的标志之一［⑺。因此，在中枢神经系统肿瘤，特别是在胶质瘤中，ncstin的表达 均极为丰富。此外，肿瘤干细胞也是导致肿瘤生长、发生侵袭和转移、肿瘤复发 的主要原因［冈。因此，nestin可能也是胶质瘤发生、进展的起始因子。新生血管 为肿瘤得以生长的一个必要条件［⑼。因此，在胶质瘤发生、进展中ncstin、VEGF 均发挥重要作用，且两者可能存在相互协同作用。 在临床症状方面：胶质瘤起病相对较为缓慢，通常是数周至数月，部分患者 甚至为数年。但是恶性程度高