膀胱癌根治术后复发监测中尿肿瘤标志物联合检测组合方式探究.docxVIP

膀胱癌根治术后复发监测中尿肿瘤标志物 联合检测组合方式探究 ［摘要］目的探讨膀胱癌根治术后复发监测中尿肿瘤标 志物联合检测的最佳组合方式。方法对40例膀胱癌根治 术患者于术后复发监测中进行尿纤维连接蛋白（FN）、核基 质蛋白22 （NMP-22）、膀胱肿瘤抗原（BTA）、纤维蛋白降解 产物（FDP）、透明质酸酶（HA）等5项肿瘤标志物检测，然 后按二联、三联组合方式计算其不同组合方式检测的灵敏 度、特异度和准确度，并进行比较。结果（1）联合检测 时其灵敏度均较单项检测时提高，差异均有统计学意义，均 P 0. 05；联合检测时其准确率均有所提高，但差异均无统 计学意义，均P 0. 05o （2）二联组合方式中以FN+NMP-22 组合灵敏度最高，其次为FN+BTA、NMP-22+BTA组合，与其 他组合比较差异有统计学意义，均P 0. 05o （3）三联组合 方式中以FN+NMP-22+BTA组合灵敏度最高，与其他组合比较 差异有统计学意义，均P 0. 05o结论尿肿瘤标志物联合 检测可望部分替代膀胱镜检查用于膀胱癌根治术后复发监 测，而且在决定尿肿瘤标志物联合检测的组合方式时应尽量 选择FN及NMP-22o ［关键词］膀胱癌；复发；肿瘤标志物；尿液；联合检 测；组合 ［中图分类号］R737. 14 ［文献标识码］A ［文章编号］ 1674-4721 (2012) 11 (b) -0010-03 膀胱癌根治术后复发监测目前仍以膀胱镜及活组织检 查为金标准，但此项检查的明显不适使患者难以接受，因此 需要研究一种无创的非侵入性，且敏感度、特异度及准确率 均较髙的监测方法。选择2?3种尿肿瘤标志物(urinary tumor markers, uTM)联合检测便是较为有效的监测方法［1］, 本研究旨在探讨膀胱癌根治术后复发监测中尿uTM联合检测 的最佳组合方式。 1资料与方法 1. 1 一般资料 选择2007年1月?2009年6月在本院手术并进行术后 随访的膀胱癌根治术患者为研究对象。纳入标准：(1)接受 膀胱癌根治术后；(2)经术后病理学活检确诊为膀胱癌；(3) 能按时进行术后随访，且随访23年。排除标准：合并有肾 盂癌、输尿管癌等其他尿路上皮恶性肿瘤。40例患者符合纳 入标准，其中，男27例，女13例，年龄31?75岁，平均 49岁。 1. 2实验设计 采用同步盲法比较研究。 1. 3方法 1.3. 1复发监测上述研究对象于膀胱癌根治术后均在 术后1个月进行第一次随访，以后每3个月随访一次，除体 检、必要的特殊检查外，同时检测尿纤维连接蛋白 (fibronectin, FN)、核基 质蛋白 22 ( nuclear matrix protein-22 , NMP-22 )、膀胱肿 瘤抗原(bladder tumor antigen, BTA)、纤维蛋白降解产物(fibrin degradation products, FDP)与透明质酸酶(hyaluronidase, HA)等 5 项肿瘤标志物。复发确诊以膀胱镜及病理学活组织检查为金 标准。 1.3.2 TM检测收集受试者清洁中段晨尿50 mL,混匀 后分为5份(分别检测上述5项uTM),置-209保存备用。 FN应用胶体金免疫层析法进行检测，所用BN-Q2000金标免 疫层析分析仪及UFn检测试剂盒均由上海柏纳生物技术有限 公司提供。其余各uTM均应用ELISA法进行检测，酶标比色 仪和检测试剂盒均由上海蓝源生物科技有限公司提供。FN、 NMP-22、BTA. FDP、HA的阳性界定值依次分别为＞250 ug/L, ＞10kU/L、＞12 ug/L、＞0. 25 mg/L. ＞144. 7 ug/L0 1.3.3研究指标 以膀胱镜检查及病理学活检为金标准 判定FN、NMP-22、BTA、FDP、HA。检测结果的阳性、阴性， 分别计算各项uTM检测的灵敏度、特异度、准确率；按二联、 三联方式进行组合分析，凡其中一项阳性即认为联合检测阳 性，二联、三联组合中均为阴性才认为联合检测阴性。分别 计算不同组合方式检测的灵敏度、特异度和准确度并进行比 较。 1.4统计学处理 统计学分析应用SPSS 13.0统计学软件进行数据处理。 灵敏度、特异度、准确率的比较采用x2检验。设检验水准 a =0. 05o 2结果 2.1受试者数量分析 40例患者均完成3年随访，无脱落。其中18例被确诊 复发。 2.2各uTM单项检测及不同组合方式检测的灵敏度、特 异度、准确率 联合检测时其灵敏度均较单项检测时提高，差异 均有统计学意义，均P 0. 05；联合检测时其准确率均有所 提高，但其与单项检测的差异均无统计学意义，均P0. 05o 二联组合方式中以FN+NMP-22组合的灵敏度、特异度、 准确率最