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肺癌组织中人乳头瘤病毒感染发现和探究 现状 摘要：肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一， 出了吸烟，额外的危险因素参与其中。肺癌的研究小组在世 界各地寻找存在于肺癌中的HPV基因组，其从0%变化到100% 的检出率，取决于所采用技术手段和所用的引物组。肺癌病 例研究中，22%检出HPV DNA,主要在鳞状细胞癌，最经常发 现的致癌性HPV16型和HPV18型。严格来说，HPV DNA的检 测是不足够单独确认的病毒在这个过程中的积极作用，因为 HPV导致肺癌的机制并不完全清楚，其阳性病例的肺癌细胞 株的建立对于研究病毒转录过程和扩大我对于其致癌过程 的理解将是一个有价值的模型。 关键词：肺癌组织人乳头瘤病毒感染发现研究现状 【中图分类号】R4【文献标识码】A【文章编号31671-8801 (2013) 02-0007-01 人乳头状病毒与肺癌有关，本文就其发表的文献做一综 述。 感染高危人乳头状瘤病毒亚型是导致子宫颈癌主要的 病因，实际上，几乎100%的子宫颈癌病例都能发现人乳头状 瘤病毒感染［1, 2］。据估计，15-20%的所有人类恶性肿瘤可 能与致瘤的人类乳头瘤病毒感染有关［2-4］ o近年来，大量 的文献数据资料表明HPV参与其他黏膜鳞状细胞肿瘤中，如 口腔，食道，中鼻道，喉和支气管［2］。HPV的致癌的机制是 分别通过其癌蛋白E6和E7及其产物干扰细胞细胞周期和细 胞肿瘤抑制功能，E6和E7能分别抑制p53和Rb的活性［5］。 肺癌是世界上癌症相关死亡的首要疾病。危险因素包 括：吸烟、环境、污染、石棉与遗传因素等，然而这些危险 因素无法解释所有肺癌病例。90%的肺癌与吸烟因素有关， 却仅仅不到20%的吸烟者患肺癌［6］,因此将所有肺癌归因与 吸烟很显然不可理喻。因此，很明显，有其他因素，如病原 体感染，遗传因素，功能失活的抑癌基因，如p53, Rb和pl6 基因以及致癌性HPV感染与肺癌的发生有牵连［7, 8］。 1979年，Syrjanen报道从形态学上发现密切类似生殖 器HPV病变的肺鳞状细胞癌的形态学变化，他描述在支气管 癌上皮的变化类似于那些典型的HPV引起的生殖器扁平湿疣 ［9, 10］ o这些发现假设，即人乳头状瘤病毒在支气管上皮 细胞可能也有一定作用，可能参与支气管鳞状上皮细胞的病 变。有一些间接的证据HPV感染与肺癌相关，一些报道强调 患肛门生殖器恶性肿瘤的妇女增加了患肺癌的风险［11, 12］。所有这一切证据支持HPV在肺癌发生中可能发挥作用。 Trillo等人报告用免疫组织化学(IHC)检测出2例肺 癌HPV抗原［13］ o从从那以后，学者更是用分子生物学方法 在肺癌组织中发现HPV-DNA,包括：斑点杂交，Southern杂 交，原位杂交和PCR技术，其检测率变化从0%到100%。一 些研究已经确证在约20%的肺癌病发现HPV DNA的存在， HPV16和18型是两种最常见的致癌病毒类型，而HPV6和 HPV11次之，在肺癌中HPV亚型多重感染也有零星地报道， 其中高风险组为HPV31, HPV33和HPV35的混合感染。最近, 在HPV阳性肺癌中发现E6和E7基因转录产物更是有力地支 撑了这一学说，E6和E7癌蛋白的合成是一个必不可少的癌 细胞转化和发展条件。事实上，早期的癌蛋白E6结合并降 解P53蛋白，而E7蛋白结合和失活的Rb蛋白，产生异常细 胞增殖和肿瘤的生长[5-7] o因此，HPV转录产物提供了进一 步的确证，E6和E7癌基因及其转录产物阐明了 HPV在肺癌 发生中的重要作用。我们已经很明确，人类乳头瘤病毒至少 可以作为辅助因子参与支气管的癌变的作用。 然而，仍有学者报道他们他们并没有在肺肿瘤中发现人 乳头状瘤病毒DNA的存在，未能证实这种关联[14],这些阴 性结果的可能原因之一是所使用的技术手段不同而灵敏度 较低，或者其选用的引物对不当所致。事实上，在HPV病毒 整合到宿主细胞基因组中，L1基因以及E2基因的部分可能 会丢失，这样常常用于PCR扩增的通用引物MY09/MY11所匹 配的模板丰度不够，扩增效率就相对不足。 HPV病毒又是如何进入肺组织中的呢？据推测，来自遥 远部位的感染，如生殖道感染，可通过通过血液到达肺部。 在宫颈感染的妇女血液样本中检测已检测到HPV DNA存在。 综上所述，肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一， 除了吸烟，额外的危险因素参与其中。肺癌的研究小组在世 界各地寻找存在于肺癌中的HPV基因组，其从0%变化到100% 的检出率，取决于所采用技术手段和所用的引物组。肺癌病 例研究中，22%检出HPVDNA,主要在鳞状细胞癌，最经常发 现的致癌性HPV16型和HPV18型。严格来说，HPV DNA的检 测是不足够单独确认的病毒在这个过程中的积极作用，因为