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肺炎克雷伯菌耐药机制探究进展 【摘要】肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感 染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物 灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、 药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子 等。肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和 合理使用抗生素都具有重要的意义。本文就上述耐药机制的 研究进展进行综述。 【关键词】肺炎克雷伯菌；耐药机制; 【关键词】肺炎克雷伯菌；耐药机制; B-内酰胺酶; 整合子 Research Progress on the Resistant Mechanism for Klebsiella Pneumoniae/LIN Hua-sheng, ZHANG Wei , LI Guo-ming.//Medical Innovation of China, 2014, 11 (12)： 151-154 [Abstract] Klebsiella pneumoniae is an important opportunistic pathogen and iatrogenic infection of bacterium, the main mechanism of drug resistance are producing antibiotic drug inactivation of enzyme, antimicrobial drug permeation barriers (the biofilm and outer membrane protein deficiency), changing the drug target，hyperthyroidism role of active efflux pump system, the integron, and so on. It plays a crucial role in the control the spread of resistarit organism and more rational use of antibiotic to understand the mechanism of drug resistance for Klebsiella pneumoniae? In this review, the current research progress on the mechanisms of drug resistance are described. [Key words】 Klebsiella pneumoniae； Resistant Mechanism； Beta-lactamase； Integron First-authot，s address： Guangdong Medical College, Dongguan 523808, China doi： 10.3969/j. issn. 1674-4985. 2014. 12. 058 肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感 染菌之一。近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用, 致使KPN耐药率居高不下，直接影响到临床治疗效果。 Amazian等［1］研究显示，肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内 感染的9. 2%； 2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌 分布调查显示KPN占9. 03%,成为国内医院感染的第二大病 原菌［2］。国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感 染的暴发流行，死亡率高达40%［3］ o KPN主要耐药机制包括 产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透 障碍（生物被膜、外膜孔蛋白缺失）、主动外排泵系统的亢 进作用等，同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合 子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。本文对上述耐 药机制的研究进展作一简要综述。 1产生抗菌药物灭活酶 细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶，主要包括 B-内酰胺酶、氨基糖昔类钝化酶（AME）。KPN对B-内酰胺 类药物耐药的主要机制之一是产生B-内酰胺酶。它可通过 水解B-内酰胺环，使B-内酰胺类药物水解从而失去抗菌 活性，其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。KPN产生的 内酰胺酶主要包括产超广谱B-内酰胺酶（ESBLs）、质粒 介导的AmpC酶、耐酶抑制剂的B-内酰胺酶（IRBLs）及碳 青霉烯酶（KPC酶）等。 1. 1产超广谱B-内酰胺酶（ESBLs） ESBLs是KPN耐 药产生的最主要的一类酶。1983年由德国报告了世界上第一 例ESBLs, 1994年在中国医学科学院北京协和医院发现国内 首例ESBLs感染，迄今已报告的ESBLs的代表菌株有肺炎克 雷伯杆菌、大肠杆菌等。ESBLs是