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腹腔注射胰岛素在糖尿病治疗中探究进展 【摘要】现阶段治疗糖尿病的目的是恢复正常血糖, 减少低血糖的发生率，延缓或避免并发症的产生，改善生活 质量。胰岛素是治疗糖尿病最有效且成本最低的制剂。人们 早就提出：通过腹腔给予胰岛素更符合人体内生理条件，应 该可以更好地控制血糖水平和避免并发症的发生。 【中图分类号】R473.5【文献标识码】B【文章编号】 1004-7484 (2012) 12-0044-01 1腹腔注射胰岛素的优点 1. 1避免高胰岛素血症 糖尿病的一些并发症就是由于外周高胰岛素血症(HIS) 造成的，如动脉粥样硬化、高血压、冠心病等。糖尿病患者 通常血脂代谢紊乱，胰岛素可促进肝脏合成和分泌极低密度 脂蛋白胆固醇(VLDL-c)并产生高甘油三酯血症。甘油三酯 (TG)升髙还与脂蛋白脂酶(LPL)的活力有关，胰岛素是 LPL主要的调节者和刺激者。HIS状态下，LPL对胰岛素刺激 的反应减弱，使外周组织VLDL分解减少，产生以高密度脂 蛋白胆固醇(HDL-c)下降、VLDL升高为特征的血脂代谢异 常。胰岛素通过抑制激素敏感性脂肪酶，能够有效阻止脂肪 细胞的脂肪分解，同时激活脂蛋白脂酶，促进血液循环中脂 蛋白释放，游离脂肪酸(FFA)进入组织细胞内，降低血LPL 浓度。动物实验和临床研究显示经腹腔给予胰岛素主要经门 脉循环吸收，其中40%?60%在第1次通过肝脏时被降解，与 皮下和静脉途径相比外周胰岛素水平较低。由此可以推断， 腹腔注射胰岛素可以在一定程度上延缓一些并发症的产生。 1.2不易造成低血糖 低血糖是糖尿病治疗过程中最常见的并发症之一，持续 低血糖会造成脑细胞功能减弱，甚至变性、坏死，这种改变 往往是不可逆的。临床报道也证实腹腔注射胰岛素可减少 血糖的波动。分析原因如下：(1)当发生低血糖时，胰岛 素腹腔注射实验组的血液中胰高血糖素将会增加，是正常组 的6倍，而皮下注射组胰高血糖素只能轻微增加，腹腔给药 系统能够启动血糖调节反馈机制，当发生低血糖时，腹腔注 射组糖原分解明显增加，血糖浓度增高，防止低血糖。(2) 糖尿病患者因为高血糖的缘故，胰岛素样生长因子T (IGF-1)的含量下降，腹腔胰岛素给药可以提高IGF-lmRNA 的表达，较皮下注射更能刺激IGF-1的合成。IGF-1的一个 重要生理作用是能够增加胰岛素的敏感性，促进外周组织利 用糖，减少胰岛B细胞胰岛素的分泌。(3)糖尿病未经治 疗时葡萄糖-6-磷酸酶活性增高，葡萄糖激酶活性下降，皮 下给药只能部分恢复葡萄糖激酶的活性，而腹腔注射胰岛素 可以将这两种酶的活性基本恢复到正常水平，能够更好地调 节糖代谢。 1.3增加饮食自由度 糖尿病患者认为饮食是治疗的最大问题之一，特别是不 得不放弃想吃的东西时。然而研究发现糖尿病病人在强化治 疗下可能从复杂而严格的饮食规则中解放出来，而对代谢控 制无不良作用。腹腔植入胰岛素泵的糖尿病患者饮食可得到 解放，但需经常监测血糖，调整胰岛素的剂量。 1. 4对社会心理的影响 Drue等人对36名糖尿病患者进行了随访，研究发现植 入胰岛素泵对糖尿病患者来说是一种再生，他们不再是糖尿 病的受害者，而能真正控制它。因此接受植入胰岛素泵的病 人日益增加。 1.5腹腔注射的其他优点 腹腔注射胰岛素安全给药剂量范围大，容易控制。动物 实验显示，糖尿病小鼠注射同等剂量的胰岛素，腹腔给药未 出现低血糖小鼠，临床报道也证实腹腔注射胰岛素可减少血 糖波动。减少酮症酸中毒的发生，提高胰岛素敏感性，更有 效地降低糖化血红蛋白水平，胰岛素抗体较皮下给药途径出 现的晚。 2腹腔注射胰岛素的缺点 2.1腹腔给药途径与脂肪肝的关系 1989年Wanless等人在对11名糖尿病肾衰患者进行连 续不卧床腹膜透析研究，同时行腹腔胰岛素注射，其中10 名患者出现肝被膜下脂肪变，这是有关腹腔给药与脂肪肝关 系的最早报道。这可能是因为肝表面浸浴在高糖、高胰岛素 的透析液中，脂肪变仅限于肝被膜下。如果增加透析液中的 葡萄糖和胰岛素浓度，高浓度的葡萄糖和胰岛素在门静脉循 环运输会导致全身脂肪变和脂蛋白生成增加，易引起高脂血 症。，要密切观察与脂代谢相关的酶类，定期做腹部CT和MRI。 一旦发现肝被膜下脂肪变，立即停止腹腔胰岛素给药，腹腔 注射途径改为皮下注射胰岛素，3-4个月肝被膜下脂肪变性 可自行恢复。 2.2植入胰岛素泵的局限性 植入胰岛素泵对病人的选择较严格，大多选择有一定理 解能力并对此治疗方法有一定认识的病人，能自觉控制饮 食，掌握泵的性能和使用方法，每日多次监测血糖、尿糖. 主动与医师配合。与皮下胰岛素治疗相比，植入胰岛素泵需 手术植入，损伤性大。而费用也是一个不容忽视的问题，来 自法国的一项报告显示植入泵的费用较皮下治疗多2. 6倍。 2.3易感染、视觉恐