44-抗恶性肿瘤药1.pptVIP

概 述  化疗的两大障碍 ? 毒性反应 ? 耐药性 恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药（如干扰素） 肿瘤细胞诱导分化药（如维A酸） 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药（04-02-26） 肿瘤耐药性逆转药 纳米药物 一 抗恶性肿瘤药的分类 （一）根据药物化学结构和来源分类 1、烷化剂 2、抗代谢药 3、抗肿瘤抗生素 4、抗肿瘤植物药 5、激素 6、杂类 （二）根据抗肿瘤作用的生化机制分类 1、干扰核酸生物合成的药物 （1）二氢叶酸还原酶抑制剂：如甲氨蝶呤等 （2）胸苷酸合成酶抑制剂：如氟尿嘧啶等 （3）嘌呤核苷酸互变抑制剂：如巯嘌呤等 （4）核苷酸还原酶抑制剂：如羟基脲等 （5）DNA多聚酶抑制剂：如阿糖胞苷等 3、干扰蛋白质合成与功能 （1）微管蛋白活性抑制剂： 如长春碱类和紫杉醇类 （2）干扰核蛋白体功能的药物： 如三尖杉生物碱 （3）影响氨基酸供应的药物： 如L-门冬酰氨酶 4、干扰转录过程和阻止RNA合成如多柔比星等蒽环类抗生素 5、影响激素平衡 （1）直接反馈作用药： 如:地塞米松及甲羟孕酮酯 （2）阻断性激素受体作用药： 如:他莫昔芬 （三）根据药物作用的周期或时相特异性分类 1、细胞增殖周期的概念 2、根据细胞生长繁殖的特点肿瘤细胞可分为二类细胞群 A 增殖细胞群 M期，G1期，S期和G2期 B 非增殖细胞群 静止（G0）期细胞 无增殖力或已分化的细胞 死亡细胞 3、增殖周期中的细胞分期 DNA合成前期：G1期 DNA合成期：S期 DNA合成后期：G2期 有丝分裂期：M期 The different phases of the cell cycle In the first phase (G1) the cell grows. When it has reached a certain size it enters the phase of DNA-synthesis (S) where the chromosomes are duplicated. During the next phase (G2) the cell prepares itself for division. During mitosis (M) the chromosomes are separated and segregated to the daughter cells, which thereby get exactly the same chromosome set up. The cells are then back in G1 and the cell cycle is completed. 细胞增殖周期动力学 4、抗肿瘤药物按细胞增殖周期分类 （1） 周期非特异性药物（CCNSA） 烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌 抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、 柔红霉素、多柔比星、博莱霉素 （2）周期特异性药物（CCSA） 作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、 甲氨喋呤 作用于M 期的药物：长春碱、长春新碱 作用于G2期和M期的药物：紫杉醇 2. 生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 （二 ）、 耐药性机制 1、耐药性：是在化疗过程中，肿瘤细胞对 抗恶性肿瘤药物产生不敏感现象。 天然耐药性 2、分类 获得耐药性 三、抗恶性肿瘤药的毒性反应 药物在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某些正常的组织也有一定程度的损害，它不仅限制了化疗剂量，还影响患者的生存质量。 1. 近期毒性 （1）共有反应 骨髓抑制：除外来激素类、博来霉素、门冬酰胺酶 消化道反应：恶心、呕吐 脱发 （2）特有反应 心脏毒性：柔红霉素、多柔比星、三尖杉酯碱 呼吸系统毒性：博来霉素、白消安、CTX 肝脏毒性：MTX、羟基脲、CTX、鬼臼毒素类 肾和膀胱毒性：CTX、顺铂 神经毒性：长春新碱、紫杉醇、门冬酰胺酶 过敏反应：博来霉素、门冬酰胺酶、紫杉醇 2. 远期毒性 第二原发性恶性肿瘤 不育和