血管内皮生长因子和结肠癌的相关性分析.pdfVIP

引 言 血管内皮生长因子和结肠癌的相关性研究 引 言 早在1863年，Virchow已注意到恶性肿瘤组织中血管绝对数急剧增多的现象。 但人们一直在争论肿瘤是由已经存在的血管提供营养，还是由新生血管提供营养， 并且普遍认为这种血管反应只是一种炎症反应，并非肿瘤生长所必需。1947年 AlguireGH就注意到生长期肿瘤能够诱发宿主新生毛细血管生长为其突出特征之 一。1968年TannockIF发现肿瘤细胞分裂速率的减慢与营养血管的距离增大相关， 肿瘤的氧气和营养供应限制了肿瘤生长。20世纪70年代，美国学者Folkman提出 了肿瘤生长是依赖血管的“、2。1，这为靶向血管的抗肿瘤研究奠定了坚实的基础。 经过3o多年的研究，这一理论已得到公认。目前认为，实体瘤的生长取决于两类细 胞的数量，即肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞，两者相互依存，任何一种细胞群的增 减必然会导致另一细胞群的相应增减。因而，抑制任何一类细胞生长的药物都具有 抗肿瘤作用。前者即以细胞毒药物为主的肿瘤化学治疗，而后者是新近发展的抗血 管生成疗法。由于肿瘤化疗带来的严重毒副反应和肿瘤细胞对细胞毒药物耐药问题 无法解决，使得肿瘤的血管系统已成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤的靶点。 自上个世纪70年代以来，人们通过对肿瘤新生血管的生成研究，发现了许多血 管生成促进因子如VEGF等，并对其作用机理有了较深入地了解．血管内皮生长因子 (VEGF)渗透因子。它是多种静脉及毛细血管内皮的有e_9裂原，在体内外实验中均能 介导血管生成，与肿瘤的侵袭、转移密切相关…。近年研究表明，VEGF在几种人体实 体瘤中表达增强如肾、脑、乳腺、胃、肝肿瘤等，并与微血管密度(MVD)转移、预后 等相关。目前，VEGF在结肠癌中的表达情况，国内报道并不多。 血管活性肠肽作为胰高血糖素一胰泌素家族的一员，在生物体内分布极广，其作 用也较广51，在生物体内，它既作为胃肠道激素，又是神经肽。近年“1发现许多免疫活 性细胞不仅能释放少量VIP，在其表面也有VIP高亲和力受体存在，最近也有研究揭 示VIP是神经系统和免疫系统之间相互作用的一种信号分子，在机体免疫，尤其是在 局部粘膜免疫中起着一定的作用。近年来越来越多的研究显示”’，VIP在正常及肿瘤 细胞的增殖分化中起重要的调控作用，已有学者将其归为生长因子一类。近年来对 VIP受体在多种实体性肿瘤诊断与治疗方面的应用方面已有研究。大量的体外结合 研究已表明，多种肿瘤组织细胞膜上具有高密度与高亲和力的VIP受体表达，包括胃 肠道胰腺肿瘤、小细胞肺癌i脑膜瘤、多种病理类型的乳腺癌、神经母细胞瘤等高 】 引 言 发性或高死亡率肿瘤。但有关VIP在结肠癌上表达的报道还未见过。 本试验探讨结肠癌组织微血管密度(MVD)，血管内皮生长因子(VEGF)表达和 血管活性肠肽(VIP)与肿瘤浸润和转移的关系，进而探讨其在结肠癌发生过程中的 作用及I晦床意义。 第一章材料和方法 第一章材料和方法 1．1主要实验材料 1．1．1主要仪器 0-002 台式保温培养箱PW／1 重庆仪器厂 三用电热恒温水浴箱 上海跃进医疗器械厂 石蜡切片机科迪150 浙江金华科迪仪器有限公司 海尔冰箱 青岛海尔股份有限公司 VIDAS一21图像分析系统 德国 ADVENURE TM电子天平 上海奥豪斯公司 日本 OLYMPUS，BX50，PM一20 1．1．2主要实验试剂