39B-内酰胺类抗生素.pptVIP

（三）临床应用 第一代头孢菌素：主要用以治疗耐青霉素的金葡菌及敏 感菌所致的轻、中度感染 第二代头孢菌素：主要用于产酶耐药阴性杆菌感染以及 敏感菌所致感染，一般革兰阴性杆菌 感染可作首选药 第三代、第四代头孢菌素：主要用于重症耐药革兰阴性 杆菌感染 （四）不良反应 1. 过敏反应：过敏性休克罕见，与青霉素有交叉过敏 2. 肾毒性：第一代多见 注意：避免与肾毒性的药物合用 如：氨基糖苷类、万古霉素、高效利尿药等 3. 静脉炎或出血倾向：头孢呋辛、头孢孟多、头孢哌 酮；防治：Vit K 4. 高钠血症：大量静脉注射钠盐 5. 其他：“醉酒样”反应、二重感染等 * 第三十九章 ?-内酰胺类抗生素 （ ?-lactam antibiotics） 结构 β-内酰胺类抗生素（?-Lactam antibiotics）: 系指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素。 N O 分类 （一）青霉素类 按抗菌谱和耐药性分： 1.窄谱酰胺烯类类：青霉素G、青霉素V 2.耐酶青霉素类：苯唑西林、氯唑西林 3.广谱青霉素类：氨苄西林、阿莫西林 4.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类：羧苄西林、哌拉西林 5.革兰阴性菌青霉素类：美洛西林、匹美西林 （二）头孢菌素类 按抗菌谱、耐药性、肾毒性分： 第一代：头孢噻啶、头孢噻吩、头孢氨苄 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛 第三代：头孢他定、头孢哌酮、头孢克肟 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟 （三） 其他β-内酰胺类 碳酰胺烯类：亚胺培南 头霉素类：头孢西丁 氧头孢烯类：拉氧头孢 单环β-内酰胺类：氨曲南 抗菌作用机理 （1）抑制细胞壁的粘肽合成 抑制敏感菌细胞壁青霉素结合蛋白PBPS →敏感菌细胞壁粘肽的合成↓ →细胞壁缺损→菌体膨胀裂解。 （2） 促发自溶酶活性，使细菌溶解 （一）产生水解酶 （二）与药物牢固结合 （三）改变PBPS （四）胞壁外膜通透性改变 （五）自溶酶缺少 耐药机制 （一）产生水解酶 金葡菌、大肠杆菌 青霉素酶 青霉素 绿脓杆菌 ?-内酰胺酶 （二）酶与药物牢固结合 广谱青霉素 2~3代头孢菌素 形成屏障作用 药物滞留膜外 不能与PBPs结合 头孢菌素 + ? -内酰胺酶 （三）改变PBPS PBP的质：甲氧西林耐药金葡菌 PBP2? 高度耐药 PBP的量：增加 低、中度耐药 （四）胞壁外膜通透性改变 ?-内酰胺类 OmpF外膜孔道蛋白 进入菌体 大 肠 杆 菌 OmpF丢失 耐药 （五）缺少自溶酶 有些细菌缺少自溶酶，如金葡菌对青霉素、头孢菌素的耐药 突变 青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） COO R 2 CH 3 CH 3 C C S C C H N C O NH C R 1 O 6-APA 酰胺酶作用点 青霉素酶作用点 三、青霉素类抗生素 （Penicillin Antibiotics） 活性基团：?_内酰胺环 分类： 天然青霉素：从青霉菌的培养液中提取，有F、G、K、X