20抗慢性心功能不全药.pptVIP

治疗充血性心力衰竭的药物 南通医学院药理教研室 chenxia 这一加强心肌收缩性作用有一般兴奋心脏的药物所不具备的三个优点： ① 使心肌收缩增强而且敏捷：表现收缩时间缩短，收缩时最高张力提高及心肌最大缩短速率提高，在前后负荷恒定的条件下，心每博作功明显增加。由于收缩期在心动周期中所占时间缩短，因而相对延长舒张期，有利于心肌本身充分舒张，冠脉灌注，利于外周静脉回流。 ② 相对降低心肌耗氧量，对正常心脏，强心苷可增加收缩力和室壁张力，使耗氧升高，但衰竭心脏，由于心输出量下降，心室腔内残余血量增多，使心腔扩大，室壁张力升高，耗氧量增加，心苷通过正性肌力作用，使心腔内残血量减少，心室半径缩小，使室壁肌张力下降，耗氧、耗能下降，加之心率减慢，收缩期缩短使衰竭心肌耗氧量相对减少。 ③增加衰竭心脏的输出量，强心苷对正常人血管可以收缩，使外周阻力升高，不能增加正常心脏的输出量。但在心衰时，本类药可使压力感受器敏感性增加，产生反射性交感抑制，使外周血管阻力下降，加上正性肌力作用使心输出量增加。 利尿药 【给药方法】 传统用法 逐日给恒定剂量 个体化 感染时，宜加大用量 * 慢性心功能不全 充血性心力衰竭（congestive heart failure,CHF） 是一种多原因多表现的“超负荷心肌病” 血流动力学方面表现为心脏不能射出足量血液以 满足全身组织的需要 心功能受心收缩性，心率、前、后负荷及心肌氧 耗量等影响 CHF时收缩性减弱，心率加快，前后负荷增高， 耗氧量增加 交感神经系统激活—— CHF发病过程中早期的代偿机制，是一种快速调节 CHF 的 调 节 机 制 患者交感N 活性增高 血中NA 升高 心肌氧耗 量、后负荷增加 工作加重 心肌收缩高 HR加快 代偿 作用 血管收缩 维持血压 病情恶化 恶性循环 激活RAAS对循环调节缓慢 症状明显的患者血浆肾素活性升高，血中ATⅡ含量升高。RAAS的激活将强烈收缩血管，久也将造成恶性循环 醛固酮增多促进水肿，ATⅡ还能促进NA释放，加重发病过程 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS） 轻症患者血中精aa加压素浓度已有升高，能促使外周血管收缩，既有利地维持血压，又不利地恶化病情，可能参与了CHF晚期发病过程 精氨酸加压素分泌增加 心房排钠因子（ANF） PGE2、I2 内皮依赖性松弛因子（EDRF） 其他内源性调节的变化 CHF患者心肌细胞β1-R下调 β1-R下调是R长期与较高浓度NA相接触的结果，也是使心免受过量Ca2+负荷的一种保护机制 CHF时β1-R与G蛋白脱偶联，兴奋性Gs减少，抑制性Gi增多，同时cAMP酶活性下降，细胞cAMP减少 心细胞β1-受体的密度下降 正性肌力药加强收缩性，用扩管药及 利尿药降低前、后负荷 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI） 以纠正RAAS的激活 CHF的药物治疗机制 强 心 甙（cardiac glycosides） 【来源及化学】 来源于紫花洋地黄和毛花洋地黄，常用地 高辛和洋地黄毒甙 强心甙由糖和甙元组成。甾核上C3、C14、 C17位有重要取代基 C3位β构型的羟基是甾核与糖相结合的位 点，脱糖后此羟基转为α构型，甙元即失 去作用 C14必有一个β构型羟基，缺此则甙元失效 C17联结β构型不饱和内酯环，若是饱和或 被打开，就会减弱或取消甙元作用 心肌收缩性来自甙元，糖增强甙元水溶， 延长作用，三糖甙作用最强 【体内过程】 吸收 洋地黄毒甙Po吸收稳定完全，F高达100%， 地高辛F约60～80%，个体差异显著。有肝肠循 环。洋地黄毒甙肝肠循环多，作用持久 分布 与血浆蛋白发生可逆性结合而分布全身 代谢转化 洋地黄毒甙脂溶性高,易进入肝,代谢较多 地高辛代谢转化少，主要被氢化成二氢地高辛，继而再 被脱糖，内酯环氢化，与葡萄糖醛酸结合经肾外排 排泄 洋地黄毒甙排泄慢，作用持久。代谢产物多 数经肾，少量经肠道排出。少量原形物也经肾排 泄。地高辛经肾小球滤过，部分经肾小管分泌排 出，每日可排出体内量的1/3 【药理作用】 正性肌力作用 选择性加强心肌收缩性 心肌收缩最高张力和最大缩短速率提高，使肌收缩 有力。前后负荷不变，每搏作功增加，搏出量增加 正常人和CHF都有正性肌力，但仅增加患者心搏出 量而正常心不增加 心肌氧耗量 正常心氧耗量增加，CHF