23-肾素-血管紧张素系统药理.pptVIP

南京医科大学药理教研室 汪红仪 第二十三章影响肾素-血管紧张素系统的药物 第一节 肾素-血管紧张素系统 二、血管紧张素转化酶（ACE） ACE分类： （1）细胞型：存在于细胞膜表面， 调节血压 （2）血浆型：存在于体液中，可溶 ACE底物：AngI、缓激肽 三、 RAS的功能 （1）对血管的影响 直接收缩血管 易化外周交感功能 中枢交感兴奋 促儿茶酚胺递质释放 降低血管顺应性 （2）对心脏的影响 正性肌力和正性频率作用 引起心肌肥大和增生 促Na+重吸收 增加醛固酮分泌 提高肾脏交感神经张力 （4）与心血管疾病的关系 血流动力学 心血管组织结构 第二节—血管紧张素转化酶抑制药 一、 化学结构与分类 1、分类 （1）含有巯基（-SH）：如卡托普利 （2）含有羧基（-COOH）：如依那普利 （3）含有磷酸基（POO-）：如福辛普利 2、活性药与前药 依那普利→依那普利酸，可与Zn2+结合 福辛普利→福辛普利酸，可与Zn2+结合 基本药理作用 1、抑制ACE，减少ATII 生成 2、保护缓激肽的活性 3、保护血管内皮C、抗A硬化 4、抗心肌缺血、心肌保护。 5、增敏胰岛素 6、阻止心血管病理性重构 [临床应用] （1）高血压 可单用，加利尿药更好 肾血管性特别好。对心、肾、脑保护 伴心衰、糖尿病、肾病－－首选 降压不伴反射性心率增快 阻止或逆转心血管重构 [临床应用] （2）充血性心力衰竭与心肌梗死 （3）治糖尿病性肾病和其他肾病 1型、2型糖尿病性肾病 －－阻止肾功恶化 高血压、肾小球肾病、间质性肾炎 －－有效。 机制：舒张出球小A [不良反应] 1、首剂低血压：卡托普利多见 2、咳嗽：缓激肽、PG、P物肺内蓄积 吸入色甘酸二钠可缓解（福辛－低） 依那普利、赖诺普利高福辛普利低 3、高血钾 卡托普利（captopril,甲巯丙脯酸） 药理作用 1、对心血管作用（对ACE抑制作用、-SH 有自由基清除作用） 2、对肾脏作用 3、对缺血再灌注损伤有防治作用 [临床应用] 1、高血压 2、充血性心力衰竭 3.心肌梗死 4.糖尿病性肾病 第三节——血管紧张素II受体（AT1受体）拮抗药 一、作用特点 阻断AII经AT1受体介导的各种效应 安全性高 AT1受体阻断药 ---氯沙坦（losartan) 药理作用 1、↑肾脏血流；↑尿酸排泄 2、扩血管 临床应用：高血压 不良反应：少数眩晕;孕乳妇不用 伊白沙坦(erbesartan) 强效，长效AT1受体拮抗药，可降低血压，改善肾功能，用于高血压及高血压合并糖尿病性肾病患者可减轻肾损害 坎替沙坦：强效、长效、选择性高 * renin-angiotensin system 一、renin - angiotensin system RAS Renin 分泌的调节 （1）致密斑机制:NaCl?? 促进Reni释放 （2）肾内压力感受器 血压? （3）β受体调控机制 肾小球旁器β1 (4)化学与药物因素 AngII.NO.DA.PG 肝细胞 血管紧张素原 14 ATⅠ 10 ATⅡ 8 ACE 糜蛋白酶 (心、肺) 缓激肽 失活肽 AT Ⅲ 肾素 肾小球旁 器颗粒细胞 氨基转 肽酶 AT1 AT2 收缩血管+醛固酮 分泌 促细胞增殖 释放NO，对抗AT1 肾功能改变 心血管结 构改变 外周阻 力改变 快速升压 慢速升压 心血管肥 厚与重构 ATI ATII AT1 ACEI AT1受体阻断药 ATII ATII （3）对肾脏和肾上腺皮质的影响 angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI 二、药理作用与应用 缓激肽 （＋） B2-R (+) PLC IP3 NO Ca2+ PLA2 PGI2 舒张血管、降压、抗血小板、 抗心肌C增生重构 释放 5、肾功能受损（血肌酐↑→氮质血症） 肾A阻塞或肾A硬化→双侧肾血管病 6、妊娠与哺乳：不用 7、血管神经性水肿（多发生于用药第一个月） 8、含－SH：过敏反应 低血糖 4、 卡托普利 依那普利(enalaapril) PO→依那普利酸、强. 1 次/日 对血糖、脂质代谢影响小 不良反应发生率低，轻、短 干咳、低血压、高血钾 因不含－SH, wbc少、蛋白尿、 味觉障碍少见 赖诺普利（ lisinopril） Po不受食物影响。持久，1次 /日 原形肾排，肾功减退、老人、