33(1)内酰胺类抗生素.pptVIP

?- 内酰胺类抗生素 教学目标 掌握?- 内酰胺类药的分类及代表药 掌握青霉素类分类及各类代表药 掌握青霉素特点,抗菌谱,机制,应用,不良反应 理解头孢菌素分类与特点 第一节 概述 ?-内酰胺类是指化学结构中具有β-内酰胺环的一大类抗生素.包括 青霉素类 头孢菌素类 其它（非典型类）: 碳青霉烯类，青霉烯类 β-内酰胺酶抑制剂 氧头孢烯类 单环β-内酰胺类 第二节 青霉素类药物 天然青霉素 天然青霉素从青霉菌培养液中提取，有X、F、G、K及双氢F等多个品种，其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定。 为有机酸，其钠盐易溶于水，水溶液不稳定，遇酸、碱、醇、重金属离子、氧化剂及遇热易被破坏， 20℃放置24h，抗菌活性下降，且生成有抗原性的降解产物。 优点：杀菌作用强；毒性低；价格便宜 缺点：不耐酸（不能口服）；不耐青霉素酶（耐药）；抗菌谱窄；易引起过敏性休克。 【抗菌作用】 【抗菌谱】 主要G+菌： 球菌：金葡~（不产酶）、肺炎双~、溶链~等 杆菌：炭疽~、白喉~、破伤风~等 G－球菌：脑膜炎双~、淋~ 其他： 螺旋体（钩端螺旋体、梅毒螺旋体） 放线菌 【临床应用】 1.首选治疗敏感的G+球菌感染：如溶血性链球菌、敏感葡萄球菌、肺炎球菌等引起的感染（咽炎、急性扁桃体炎；疖、痈、脓肿；肺炎、急慢性支气管炎等）。 2. 治疗草绿色链球菌心内膜炎和预防感染性心内膜炎发生的首选药。 3.首选治疗G+杆菌引起的破伤风、白喉和炭疽等（须合用抗毒血清）。 4.首选治疗G－球菌感染：如流脑（与磺胺嘧啶并列首选）、淋病。 5.首选治疗钩端螺旋体病、梅毒、回归热、等。 6.放线菌病 抗菌作用机制 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制转肽酶的转肽作用，阻抑粘肽合成的交叉联结过程，造成细胞壁缺损。 激活细菌自溶酶的活性。 【不良反应】 过敏反应 ： 发生率约0.7%～10%（平均5%），各种类型的变态反应都可出现。 皮肤过敏反应和血清病样反应较多见，但并不严重。 过敏性休克少见，但发生与发展迅速，50%可在给药后5分钟内，甚至数秒钟内发作，而且非常严重，常因抢救不及时而死于呼吸困难和循环衰竭。肾上腺素为必备的抢救药物。 实例分析 一对夫妇，妻子为护士。丈夫近患感冒加重，妻子决定注射青霉素来消炎。经皮试为阴性后，自行在家肌注80万单位。注射几分钟后，妻子因故外出，一小时后回家发现丈夫死亡。经法医检查无外伤、中毒等其他致死原因，认定为青霉素过敏性休克导致死亡。请分析事故原因，并总结教训。 半合成青霉素 　 代表药:青霉素Ⅴ (penicillin V) 非奈西林 phenethicillin) 特点：耐酸，不耐酶 抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及青霉素 代表药:苯唑西林（oxacillin），氯唑西林（cloxacillin），双氯西林（dicloxacillin） 特点:耐酸，β-内酰胺环不易被青霉素酶水解，对耐青霉素的金葡菌作用强。双氯西林作用最强 用途: 耐药金葡菌的各种感染 代表药:氨苄西林（ampicillin）、阿莫西林（amoxycillin） 对G+菌及G－菌都有杀菌作用 对G－菌作用强 用于敏感菌所致的尿路感染和呼吸道感染 4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素 （不耐酶，不耐酸，不可口服） 代表药:羧苄西林（carbenicillin） 、哌拉西林（piperacillin） 特点:主要对G －菌、绿脓杆菌作用较强 。 应用: 绿脓杆菌及大肠杆菌所引起的各种感染 作用机制相同 对?-内酰胺酶稳定性高，不易产生耐药 抗菌谱广，抗菌作用强 过敏反应少，与青霉素类有部分交叉过 敏反应 (5~10%) 三、头孢菌素类药物比较 四、第三代头孢菌素类的特点 抗菌谱广，杀菌力强 对?-内酰胺酶稳定，不易产生耐药性 t ?长，分布广，穿透力强 无肾毒性，过敏反应少 临床用途广泛 第四节   非典型?-内酰胺类抗生素 （一）碳青霉烯类 亚胺培南 (imipenem) + 西司他丁 → 泰能(1:1) （二）β-内酰胺酶抑制剂 克拉维酸 (clavulanic acid) + 阿莫西林 → 奥格门汀，+ 替卡西林 → 泰门汀 舒巴坦 (sulbactam) + 氨苄 → 优立新（1:2），舒他西林(1:1) + 头孢哌酮 →舒普深 （三）头霉素类 头孢西丁 (cefoxitin) （四）拉氧头孢