神经-内分泌-免疫 (1).pptVIP

三、免疫对神经系统的调节 4.细胞因子对体温调节影响 IL-1 、IL-6内致热源-受体→激活磷脂酶 膜磷脂 磷脂酶→ ↓ 花生四烯酸 ↓环氧化酶 前列腺素 ↓ 下丘脑体温调节中枢 调定点↑ 三、免疫对神经系统的调节 IL-1在延髓、中脑网状结构、脑干及外侧下丘脑引起明显发热反应, 表现为短暂而迅速发作的双峰热。 IL-1生效需一潜伏期,且抑制前列腺素合成的药物(阿斯匹林)亦阻止IL-1的作用，故IL-1的发热效应可能由花生四烯酸产物所介导。 三、免疫对神经系统的调节 5. IL-1促进家兔、大鼠和猫慢波睡眠 当人处于慢波睡眠时,血浆IL-1达高峰。 IL-1、IL-2病原感染发热时易产生嗜睡，延长慢波睡眠时间。 机制： IL-1β分子中208～240肽段对家兔有致热及催眠作用。 此肽段不能影响胸腺细胞的增殖，提示IL-1可能以活性代谢片段形式调节睡眠。 蓝斑内注射IL-1促睡眠作用6倍于IL-2及IL-3的效应。 三、免疫对神经系统的调节 6.中枢注入IL-1可抑制摄食行为 抑制胃排空和胃酸及胃蛋白的分泌. 厌食 急性感染性疾病或发炎时发热、嗜睡伴有 厌食。 四、内分泌与免疫之间的相互作用 实验证实：部分切除垂体→胸腺萎缩 免疫系统是机体对细菌、病毒、肿瘤 等其它抗原刺激反应的调节系统。 刺激→机体---激活细胞或体液中介的免疫反应→ 免疫细胞分泌细胞因子、肽类激素 垂体、甲状腺、胰腺、 肾上腺、性腺 下丘脑神经激素释放 ↓ 影响垂体激素分泌 刺 激 下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质 ACTH CRH 皮质激素 长反馈 短反馈 超短反馈? 反馈作用防止免疫反应过强. 免疫细胞分泌肽类激素 四、内分泌与免疫之间的相互作用 ← 胸腺素α ←IL-1 （interleukin,IL-1） 1.免疫细胞内-糖皮质激素受体 （glucocorticoid receptor, GR） (1)分布: ①广泛分布于多种淋巴组织及器官，存 在于免疫细胞的胞浆及核内。 ②受体在不同的免疫细胞及同一免疫细 胞的不同活化阶段均可发生变化。 四、内分泌与免疫之间的相互作用 (2)GR在免疫细胞的表达有如下特点： ①有较大的性别差异，如雌鼠胸腺细胞内GR数量低于雄鼠。 ②抗原刺激均可上调GR，地塞米松则使GR下调。 ③Ca2+参与对GR失活速率的调控。 ④IL-2及IL-4联合应用可降低人外周血单核细胞GR对配体的亲和力。 ⑤LPS可促进GR在小鼠的表达。 四、内分泌与免疫之间的相互作用 四、内分泌与免疫之间的相互作用 (3)体外实验过程中： 生理浓度糖皮质类固醇即可对淋巴细胞转化、 T淋巴细胞介导的细胞毒等反应有抑制作用。 糖皮质类固醇可能以直接的方式作用于受体产生作用 。 2.免疫细胞内-神经肽受体 (1)ACTH受体： 已知小鼠脾细胞膜上有高亲和力和低亲和力两种ACTH受体，受体密度为3000~5000/细胞。 人外周血单核细胞也有此两种受体。 免疫细胞上的ACTH受体与肾上腺皮质细胞膜的ACTH受体性质和结构基本相同。 四、内分泌与免疫之间的相互作用 (2)PRL受体： PRL人外周血T及B淋巴细胞PRL受体，密度为360/细胞。 四、内分泌与免疫之间的相互作用 (3)阿片肽受体: 不同的亚型阿片样受体均存在于免疫细胞膜上。 人外周血淋巴细胞和血小板可结合纳络酮。 阿片肽受体主要与β-内啡肽（β-endorphn,β-END)的C端相结合，参与调节淋巴细胞对血凝素的反应。 3.免疫细胞对内分泌的影响 (1) IL-1可激活CRH神经元 促进CRH基因的表达，此作用系由PG介导的。 (2) IL-1抑制下丘脑分泌LHRH， 并影响GHRH和TRH等的分