第五章-药品生产管理(GMP)101118.pptVIP

《药品生产许可证》的变更分为许可事项变更和登记事项变更 许可事项变更 许可事项变更是指企业负责人、生产范围和生产地址的变更 药品生产企业变更《药品生产许可证》许可事项的，应当在原许可事项发生变更30日前，向原发证机关提出《药品生产许可证》变更申请。未经批准，不得擅自变更许可事项。 登记事项变更 登记事项变更是指企业名称、法定代表人、注册地址、企业类型等项目的变更。 (二)《药品生产许可证》的其他管理 1.《药品生产许可证》的换发 《药品生产许可证》分正本和副本，正、副本具有同等法律效力，有效期为5年。《药品生产许可证》有效期届满，需要继续生产药品的，药品生产企业应当在有效期届满前6个月，向原发证机关申请换发《药品生产许可证》。 2.《药品生产许可证》的补发 3.《药品生产许可证》的缴销 药品生产企业终止生产药品或者关闭的，由原发证机关缴销《药品生产许可证》，并通知工商行政管理部门。 三、药品委托生产的管理 药品委托生产，是已经取得药品批准文号的企业委托其他药品生产企业生产该药品品种的行为。委托生产的药品，其批准文号不变，质量责任仍由委托方承担，受托方只负责按照委托方要求的标准生产药品。 （一）药品委托生产的监管部门 1.注射剂、生物制品（不含疫苗制品、血液制品）和跨省的药品委托生产申请，由国务院药品监督管理部门负责受理和审批。疫苗制品、血液制品以及国务院药品监督管理部门规定的其他药品不得委托生产。 2.麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品、药品类易制毒化学品的委托生产按照有关法律法规规定办理。 3.其他药品委托生产申请，由委托生产双方所在地省级药品监督管理部门负责受理和审批。 （二）药品委托生产的审批管理 我国《药品管理法》第十三条规定：“经国务院药品监督管理部门或者国务院药品监督管理部门授权的省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门批准，药品生产企业可以接受委托生产药品。”因此，企业要进行委托生产必须经过相关部门的审批，对于未经批准擅自进行委托生产的企业则应进行相应的处罚。 （三）药品生产委托双方的职责 1.委托生产药品的双方应当签署合同，内容应当包括双方的权利与义务，并具体规定双方在药品委托生产技术、质量控制等方面的权利与义务，且应当符合国家有关药品管理的法律法规。 2.药品委托生产的委托方负责委托生产药品的质量和销售，委托方应当是取得该药品批准文号的药品生产企业，向受托方提供委托生产药品的技术和质量文件，并应对受托方的生产条件、生产技术水平和质量管理状况进行详细考查，对其生产全过程进行指导和监督。 3.药品委托生产的受托方应当是持有与生产该药品的生产条件相适应的《药品GMP证书》的药品生产企业。受托方应当按照GMP进行生产，并按照规定保存所有受托生产文件和记录。 （四）委托生产药品的管理 1.委托生产药品的质量标准应当执行国家药品质量标准，其处方、生产工艺、包装规格、标签、使用说明书、批准文号等应当与原批准的内容相同。 2.在委托生产的药品包装、标签和说明书上，应当标明委托方企业名称和注册地址、受托方企业名称和生产地址。 六、验证（Validation） 验证是用以证实在药品生产和质量控制中所涉及的厂房、设施、设备、原辅材料、生产工艺、质量控制方法以及其它有关的活动或系统，确实能达到预期目的的一系列活动，是一个涉及药品生产全过程及GMP各要素的系统工程。验证的过程是保证生产状态符合药品质量要求的重要保障。 （一）验证方式及其应用范围 验证的方式包括前验证、回顾性验证、同步验证和再验证。 （1）前验证（prospective validation）在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是否达到设定的要求而进行的验证。 （2）回顾性验证(retrospective validation) 以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺的全过程，证实其控制条件的有效性。 （3）同步验证(concurrent validation)生产过程中，在某项工艺运行的同时进行的验证，以证明该工艺达到预期要求。该验证适用于对所验证的产品工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。 （4）再验证(revalidation) 系指对产品已经验证过的生产工艺、关键设施及设备、系统或物料在生产一定周期后进行的重复验证。再验证应在下列情况下进行： ①关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后； ②影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生改变时； ③批次量有数量级的变更； ④趋势分析中发现有系统偏差； ⑤政府法规要求。 （二）验证的基本