特殊人群药理学.docVIP

PAGE PAGE 1 特殊人群的药理学 围产期药理（perinatal pharmacology） 老年临床药理 肝肾功能障碍病人药理 围产期药理（perinatal pharmacology） Definition 围产期（perinatal period）：指妊娠28周至产后1周的时期。有人主张应扩展为包括受孕、妊娠、分娩和新生儿整个时期。 Perinatal pharmacology：研究药物在围产期阶段对孕妇、胎儿和新生儿的作用特点与规律的一门科学。 母体（matrix）-胎盘（placenta）-胎儿（fetus）组合的单位：在全妊娠过程中，母体-胎盘-胎儿三者相互关连组成一个生物学、药物代谢动力学的组合单位。其中胎盘联系着母体和胎儿，起着重要的转运作用。 胚胎期（embryonic period）：受孕开始至第8周的时期。对母体的营养物或药物，胚胎几乎都没有主动的吸收与排出作用。 妊娠8周以后为胎儿期（fetus period），此时胎盘及胎儿主动参与营养物质的转运、吸收。此外，胎盘还有抵抗外来的有害物质或药物的“天然保护”作用，但能力非常有限。妊娠期用药时，多数药物都可通过胎盘转运到胎儿，当胎儿内药物浓度高于母体时，又从胎儿转运回母体。 药物在胎盘的转运与代谢 转运形式：有5种 扩散作用：水、电解质、气体及分子量小于1000的药物； 促易扩散：借助于胎盘的特异载体系统转运，如葡萄糖的转运； 主动输送：氨基酸、水溶性维生素、电解质K+、Na+及免疫球蛋白等； 胞饮作用：蛋白质、病毒及抗体等； 膜孔穿过：少见的转运方式，限于分子量低于100的分子； 影响因素： 药物脂溶性：安替比林、硫喷妥钠； 药物分子：分子量250～500的药物易通过胎盘，＞1000者很少通过胎盘； 药物离子化程度：高度离子化的药物通过胎盘的速度非常慢，如肝素（heparin）、筒箭毒碱（tubocurarine）； 与蛋白结合能力：其能力的高低与通过胎盘的药量成反比；甲氧西林的蛋白结合率为40%，双氯西林为96%，前者快； 胎盘血流量：合并先兆子痫、糖尿病等，子宫收缩、孕妇体位、麻醉、脐带受压迫等均可引起子宫血流量的改变而影响药物的转运； 药物在胎盘的代谢：有些药物需要在胎盘经过代谢转化，才能成为容易输送的物质。如母血中葡萄糖在入胎儿循环以前需经胎盘代谢转变为果糖。另外胎盘内存在着无数有活力的酶系统，具有生物合成及降解药物的功能。有些药物通过胎盘代谢减低活性，有些药物则增加活性。天然或人工合成的肾上腺皮质激素，皮质醇及泼尼松通过胎盘转化为失活的11-酮衍生物；而地塞米松通过胎盘不经代谢进入胎儿体内。 妊娠期临床用药 母体的生理变化与药物作用的关系：见表。 生理变化 对药动学的影响 血浆浓度 胃肠活动和pH值变化 吸收/生物利用度降低或增加 降低或增加 血浆容积、细胞外液、脂肪组织增加 表观分布容积增加 降低 白蛋白减少，球蛋白（?1糖蛋白）增加 蛋白结合率降低 游离浓度增加 肝脏代谢增强 生物转化增加 减少 肾清除率增加 排泄增加 降低 妊娠期药理：妊娠期用药，很少情况下是母婴同时需要药物治疗，多数情况是孕妇用药治疗或预防疾病时用药，但胎儿各器官对药物的敏感性在妊娠不同时期有很大差别。 受孕8周之内，药物毒性或病毒感染往往破坏刚生成不久的细胞，使开始生长的器官发育停滞而致畸型。渡过器官形成期之后，胎儿只是在发育过程中发育迟慢或功能方面的缺陷。 有些药物到胎儿血浆或器官的浓度与孕妇的浓度不同。如水杨酸盐和磺胺在胎儿血中水平比母体低10%～30%。胎儿血液pH较低，哌替啶易蓄积在胎儿血中。保泰松参与胎盘代谢，到胎儿体内浓度极微。 嗜脂肪的药物，在胎儿皮下脂肪及肝脏中大量存积。如治疟药阿的平在胎儿肝脏中浓度比血浓度高22000倍。 胎儿出生后，胎盘对药物的消除作用已停止。此时新生儿的肝脏还不够成熟，不能消除药物。如分娩期给孕妇应用哌替啶、非那西丁、巴比妥盐类、甲苯磺丁脲、吗啡、氯霉素等药物，分娩后这些药物留在新生儿体内的时间会很长。甲苯磺丁脲成人半衰期为4～8h，而在一月婴儿体内能存留几个月。 母血中药物浓度与乳汁中浓度不相关。如巴比妥类药物乳汁中只有微量；而红霉素比血中浓度高20倍，磺胺在乳汁中的浓度比在母血中浓度低。 妊娠期用药与致畸：世界上约有3%～5%的新生儿出生时有严重先天畸形，其中85%～90%是遗传基因、环境等多因素作用所致。药物引起的先天性畸形较少见。 致畸原：指母亲妊娠期间因接触能引起胚胎或发育个体结构或功能畸形的物质。 致畸原的来源：物理性、生物性、药物等； 妊娠分期： 胚芽生成期：从卵子受精到着床，约6～8天。 胚胎期：从受孕第3周到第8周末，为器官形成期，是胚胎发育最关键的时期。严重的形态异常、畸形主要发生在此期。 胎儿