5主要组织相容性复合体.pptVIP

第 五 章 主要组织相容性复合体 贵阳医学院免疫学教研室 主 要 内 容 概述 HLA复合体的基因组成和遗传特点 HLA的结构和分布 HLA的生物学作用 HLA在医学上的意义 移植抗原/组织相容性抗原： 引起排斥反应的抗原。 主要组织相容性抗原系统： 能引起快而强的排斥反应的抗原。 次要组织相容性抗原系统： 引起慢而弱的排斥反应的抗原。 主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群。 如： 小鼠MHC → H-2复合体 → 编码H-2抗原; 人类MHC → HLA复合体 → 编码HLA抗原; *HLA（ human leukocyte antigen）： 人类白细胞抗原 第一节 MHC的结构与特点 一、NHC的基因组成 HLA复合体位于人第6号染色体短臂, 有224个基因座(locus)，从着丝点一侧起依次为Ⅱ类基因、Ⅲ类基因和Ⅰ类基因。 第二节 MHC分子的结构和分布 一 、MHC分子的结构与分布 （一）MHC分子的结构 1.MHCⅠ类分子： 由α链和β2微球蛋白（β2m）非共价结合的异二聚体。 胞外区 肽结合区： α1 、α2 跨膜区 IgSF区： α3、 β2m 胞内区 HLAⅠ类分子结构示意图 肽结合区 IgSF区 跨膜区 胞内区 2.MHCⅡ类分子 HLAⅡ类分子结构示意图 肽结合区 IgSF区 跨膜区 胞内区 （二）MHC分子的分布 经典MHC-I类分子： 广泛分布在所有有核细胞表面； 如：血小板、网织红细胞等； 淋巴细胞——最高 另：滋养层细胞、神经原和精细胞不表达MHC-I分子。 经典MHCⅡ类分子： 主要分布于单核/巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等APC表面； *被抗原激活后表达量明显增多； *在一定情况下，活化的T细胞、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞等也表达MHCⅡ类分子。 MHC I类与II类分子的特征 特 征 MHC I类分子 MHC II类分子 多肽链 a 链（44-47kD） a链（32-34kD) ?2m链(12kD) ?链（29-32kD) 多肽残基位置 a1和a2 结构域 a1和?1结构域 与T细胞 共受体结合 a3区结合CD8 ?2区结合CD4 肽结合槽 容纳8-12残基的肽 容纳10-30残基的肽 经典成分 HLA-A、B、C HLA-DP、DQ、DR 二 MHC分子的生物学功能 （一）MHC分子是抗原递呈分子 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽 →形成MHC分子-抗原肽复合物 →供T细胞识别 →形成MHC –抗原肽- TCR三分子复合体 →启动特异性免疫应答。 （二）参与T细胞分化及中枢性免疫耐受的建立 胸腺上皮细胞、DC等的MHC I类与II类分子，参与胸腺细胞的阳性选择与阴性选择，在CD4+T细胞和CD8+T细胞的分化、消除自身反应性T细胞、建立中枢性免疫耐受过程中均起重要作用。 第三节 HLA等位基因分型技术 （一）血清学和细胞学分型技术 （二）HLA等位基因分型技术 第四节 HLA与医学 一、HLA与疾病的关系 （一）HLA与疾病的相关性 （二）HLA表达异常与某些疾病的关系 二、HLA与器官移植的关系 三、HLA与输血反应的关系 四、HLA与母胎关系 五、HLA与法医学的关系 * * 医学免疫学 本科 (一)经典MHC基因 1. 经典MHC I类基因：又称Ia基因； 在HLA复合体中包括HLA-A、-B、-C3个座位 2.经典MHC II类基因： 在HLA复合体中有HLA-DP、-DQ、-DR3个亚区 (二)免疫功能相关基因 1.编码补体成分的基因： 位于HLA复合体Ⅲ类基因区 2.抗原加工递呈相关基因：