5-主要组织相容性复合体.pptVIP

主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)是由一组高度多态性基因组成的染色体区域。MHC基因产物能在不同细胞表面表达，通常称之为MHC分子或MHC抗原，又因这些抗原在器官移植中代表供受者双方的组织相容程度，亦称为移植抗原或组织相容性抗原。人的MHC是人类白细胞抗原(human leucocyte antigen, HLA)。  MHC是现知多态性最为丰富的一个基因系统，拥有极大数量的等位基因，赋予种群巨大潜力以适应多变的内外环境。MHC分子不但在T细胞分化发育中是必需的，而且在适应性免疫应答的启动和调节中发挥重要作用，并参与对固有免疫应答的调节。 MHC是构成免疫遗传学(immunogenetics)研究的主要方向。 主要组织相容性复合体Major Histocompatibility Complex MHC基因HLA分子的结构、功能和分布HLA基因表达的调控HLA和临床医学 MHC基因 一、多态性 二、HLA抗原和等位基因检测和命名 三、连锁不平衡 MHC基因 Chromosome 6 Chromosome 17 HLA基因 参阅图5-4 基因名称 等位 基因数 基因名称 等位 基因数 基因名称 等位 基因数 基因名称 等位 基因数 HLA-A HLA-B HLA-C HLA-E HLA-F HLA-G HLA-H HLA-J HLA-K HLA-L HLA-P HLA-T HLA-U HLA-V HLA-W 2132 2798 1672 11 22 50 12 9 6 6 5 0 0 3 0 HLA-X C2 C C4B Bf HLA-DRA HLA-DRB1 HLA-DRB2 HLA-DRB3 HLA-DRB4 HLA-DRB5 HLA-DRB6 HLA-DRB7 HLA-DRB8 HLA-DRB9 0 9 12 16 20 7 1196 1 58 15 20 3 2 1 1 HLA-DQA1 HLA-DQB1 HLA-DQA2 HLA-DQB2 HLA-DQB3 HLA-DOA HLA-DOB HLA-DMA HLA-DMB HLA-DPA1 HLA-DPB1 HLA-DPA2 HLA-DPB2 TAP1 TAP2 49 179 - - - 12 13 7 13 36 158 - - 12 12 PSMB9 PSMB8 MICA MICB MICC MICD MICE CYP CYP21B HSP70-1 HSP70-2 HSP70-HOM LTB TNF LTA - - 84 40 - - - - - - - - - - - HLA主要基因及等位基因数（截至2012年10月）  不同单元型中DR基因的组合 DR亚区：DR亚区有1个DRA基因及9个DRB基因。DRA基因几乎不显示多态性，其产物为DR分子的链。9个DRB基因分别命名 为DRB1～DRB9。其中DRB1、DRB3、DRB4和DRB5为功能基因。DRB1基因编码的DR分子链与DRA基因编码的链共同组成DR分子。DRB5基因、DRB3基因及DRB4基因编码的链各自与链组成的DR分子，分别显示血清学方法检出的抗原特异性DR51、DR52和DR53。因此，DRB基因的数目随每个个体所具有的单体型的不同而不同，可分为五个组。 不断被检出的 HLA等位基因数 （限于WHO命名 委员会确认并公布 的等位基因） 丰富的多态性(polymorphism)是HLA基因系统的一个最重要的特点。HLA复合体中很多基因座位的DNA序列在人群中存在许多变异体，称为等位基因（allele）。单体型(haplotypes)是染色体上HLA不同座位等位基因的特定组合。单体型作为一个遗传单位，将HLA遗传信息完整遗传于子代。 一、多态性 HLA基因系统的多态性及一些主要基因座位的等位基因数 截至2012年10月，正式命名显示多态性的HLA基因座位有36个，共8712个等位基因。 图中各立柱下方所示数据为该基因座位的等位基因数。 参阅表5-2 如此庞大的等位基因，表明HLA属人类多态性最为丰富的基因系统。揭示人群中两个无亲缘关系个体间HLA等位基因相同的机率一定很低。对每一个个体，任何一个HLA座位只能有二个等位基因，分别来自父母亲，这些等位基因均能得到充分的表达，称