胶质瘤对替莫唑胺的耐药性机制研究进展-转化医学电子杂志.PDF

转化医学电子杂志（Ｅ⁃Ｊ Ｔｒａｎｓｌ Ｍｅｄ）２０１７，４（７） ５５ ·综述 · 文章编号：２０９５⁃６８９４（２０１７）０７⁃５５⁃０６ 胶质瘤对替莫唑胺的耐药性机制研究进展 徐小珊，涂艳阳　 （第四军医大学唐都医院实验外科，陕西 西安 ７１００３８） Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓ ｏｎｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ 一个迫切需要解决的问题． 本文将介绍 ＧＢＭ对ＴＭＺ 耐药的 ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｔｏ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ 主要机制，以期为胶质瘤的临床治疗提供充足的理论依据． 【关键词】 替莫唑胺；耐药性；胶质瘤 ＸＵＸｉａｏ⁃Ｓｈａｎ，ＴＵ Ｙａｎ⁃Ｙａｎｇ 【中图分类号】 Ｒ７３９．４１　 　 　 【文献标识码】 Ａ Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｓｕｒｇｅｒｙ， Ｔａｎｇｄｕ Ｈｏｓｐｉｔａｌ， Ｆｏｕｒｔｈ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｘｉａｎ７１００３８，Ｃｈｉｎａ ０　 引言 【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ａｔｐｒｅｓｅｎｔ，ｔｈｅｓｔａｎｄａｒｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｓｔｒａｔｅｇｙｆｏｒｇｌｉｏｍａ 胶质瘤是一种原发性脑肿瘤，其恶性程度高，约 ｉｓ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｗｉｔｈ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ ａｎｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ⁃ 占所有原发性神经系统肿瘤的３０％． 致死率在３５岁 ｐｙ． Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ （ＴＭＺ） ｉｓ ａ ｎｏｖｅｌ ｏｒａｌ ａｌｋｙｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ ｔｈａｔ ｉｓ 以下的全部恶性肿瘤中居第二位． 其中，多形性胶质 ｗｉｄｅｌｙ ｕｓｅｄ ｉｎ ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｇｌｉｏｍａｓ． Ｂｅｃａｕｓｅ ｉｔ 母细胞瘤（ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｍｕｌｔｉｆｏｒｍ，ＧＢＭ）又占脑胶质 ｃｏｕｌｄ ｐａｓｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｂｌｏｏｄ⁃ｂｒａｉｎ ｂａｒｒｉｅｒ ｔｏ ｒｅａｃｈ ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ 瘤的一半以上，其恶性程度最高，每年的发病率约为 ｔｕｍｏｒ ｌｅｓｉｏｎｓ ａｎｄ ｐｌａｙ ａ ｌａｓｔｉｎｇ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ． Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｔｈｅ 百万分之五． 因为ＧＢＭ生长快速，侵袭性强，仅靠手 ｓｕｒｖｉｖａｌ ｔｉｍｅ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｉｓ ｓｈｏｒｔ ａｎｄ ｔｈｅ ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ ｉｓ ｐｏｏｒ 术很难完全切除，这使得脑胶质瘤极易在术后复 － ｄｕｅｔｏｔｈｅｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｏｆ ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ．Ｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆ ｔｈｉｓ ［１ ２］ 发 ． 据有效数据统计，原发性的ＧＢＭ多发于年龄 ｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｉｓ ｖｅｒｙ ｃｏｍｐｌｅｘ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ｔｈｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＤＮＡ 大于５５岁的患者，而继发性的ＧＢＭ 多发于年龄在 ｒｅｐａｉｒ ｅｎｚｙｍｅｓ，ｔｈｅ ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ＥＧＦＲ （ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ５５岁以下的患者，大多是由低级别的胶质瘤发展而 ｆａｃｔｏｒ ｒｅｃｅｐｔｏｒ） ａｎｄ ｇａｌａｃｔｉｎｉｎ⁃１ ， ｔｈｅ ａｂｎｏｒｍａｌ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ［３］ 来，只占ＧＢＭ 的１０％左右 ． 目前，对胶质瘤的治