生物化学肝生物化学详解.ppt

独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能 肝系多种物质代谢之中枢 生物转化作用 分泌作用（分泌胆汁酸等） 排泄作用（排泄胆红素等） 第一节肝在物质代谢中的作用 作用： 糖异生 肝糖原的合成与分解 糖酵解途径 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途径 不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？ 饱食状态： 二、肝在脂类代谢中占据中心地位 脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮体的生成； 胆固醇的合成与转变； 脂蛋白与载脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、apo CⅡ)； 脂蛋白的降解 (LDL) 肝在脂类代谢各过程中的作用 脂肪酸的β氧化分解； 肝是降解LDL 的主要器官； 肝合成胆汁酸是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝是体内胆固醇的重要排泄器官。 肝在调节机体胆固醇代谢平衡上起中心作用 肝是合成胆固醇最活跃的器官，是血浆胆固醇的主要来源； 胆汁酸的生成是肝降解胆固醇的最重要途径； 肝也是体内胆固醇的主要排泄器官； 肝对胆固醇的酯化也具有重要作用。 三、肝的蛋白质合成及分解代谢均非常活跃 肝在人体蛋白质合成、分解和氨基酸代谢中起重要作用。 肝细胞的一个重要功能是合成与分泌血浆蛋白质； 肝还是清除血浆蛋白质（清蛋白除外）的重要器官。 肝是体内除支链氨基酸以外的所有氨基酸分解和转变的重要场所。 四、肝参与多种维生素和辅酶的代谢 脂溶性维生素的吸收； 维生素的储存：肝是Vit A、E、K和B12的主要储存场所； 维生素的运输：肝合成视黄醇结合蛋白、Vit D结合蛋白的合成； 维生素的转化： 五、肝参与多种激素的灭活 激素的灭活 (inactivation): 激素主要在肝中转化、降解或失去活性的过程称为激素的灭活。 第二节 肝的生物转化作用 一、肝的生物转化作用是机体重要的保护机制 机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变，使其水溶性提高，极性增强，易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。 非营养物质: 既不作为构建组织细胞的成分，又不作为能源物质。 （二）生物转化的意义 二、肝的生物转化包括两相反应 第一相反应：氧化、还原、水解反应 第二相反应：结合反应 1.葡糖醛酸结合（是最重要、最普遍的结合反应） 葡糖醛酸基的直接供体 2.硫酸结合（也是常见的结合反应 ） 硫酸供体：3′-磷酸腺苷-5′-磷酸硫酸( PAPS) 主要转化对象：芳香胺类 4.谷胱甘肽结合（是细胞应对亲电子性异源物的重要防御反应） ５.甲基化（是代谢内源化合物的重要反应） 甲基供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 6.甘氨酸（主要参与含羧基异源物的结合转化） 第三节胆汁与胆汁酸的代谢 一、胆汁可分为肝胆汁和胆囊胆汁 两种胆汁的百分组成和部分性质 二、胆汁酸有游离型、结合型及初级、次级之分 三、胆汁酸的生理功能 人体内约99%的胆固醇随胆汁经肠道排出体外，其中?以胆汁酸形式，?以直接形式排出体外。 胆汁中的胆汁酸盐与卵磷脂协同作用，使胆固醇分散形成可溶性微团，使之不易结晶沉淀而随胆汁排泄。 胆固醇是否从胆汁中沉淀析出主要取决于胆汁中胆汁酸盐和卵磷脂与胆固醇之间的合适比例（正常比值 ? 10︰1）。 胆固醇7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，而HMG-CoA还原酶是胆固醇合成的关键酶，两者均系诱导酶，同时受胆汁酸和胆固醇的调节。 肝细胞通过这两个酶的协同作用维持肝细胞内胆固醇的水平。 第四节胆色素的代谢与黄疸 胆色素(bile pigment)是体内铁卟啉类化合物的主要分解代谢产物，包括胆绿素(biliverdin)、胆红素(bilirubin)、胆素原(bilinogen) 和胆素(bilin)等。 胆红素处于胆色素代谢的中心，是人体胆汁中的主要色素。 二、血液中的胆红素主要与清蛋白结合而运输 过多的游离胆红素则可与脑部基底核的脂类结合，干扰脑的正常功能，称为胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)或核黄疸(kernicterus)。 四、胆红素在肝细胞中转变为结合胆红素并泌入胆小管 胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞； 胆红素在胞浆与配体蛋白(Ｙ蛋白或Ｚ蛋白)结合，胆红素-Y蛋白或胆红素-Z蛋白形式将胆红素携带至肝细胞滑面内质网。 （二）胆红素在内质网结合葡糖醛酸生成水溶性结合胆红素 两种胆红素理化性质的比较 四、胆红素在肠道内转化为胆素原和胆素 经肝细胞转化生成的葡糖醛酸胆红素随胆汁进入肠道，在回肠下段和结肠的肠菌作用下，脱去葡糖醛酸基，并被还原生成d-尿胆素原(d-urobilinogen)和中胆素原(mesobilirubinogen，i-urobilinogen)。后者又可进一步还原生成粪胆素原(stercobilin