基于尿液代谢组学的土三七诱导大鼠肝损伤的机制-上海中医药杂志社.PDF

·６０ · ＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ ＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅＶｏｌ．３３ Ｎｏ．１Ｊａｎ．２０１９ 实验中医 ＤＯＩ：１０．１６３０６／ ｊ．１００８⁃８６１ｘ．２０１９．０１．０１４ 基于尿液代谢组学的土三七诱导大鼠肝损伤的 机制研究 詹美榕，苟小军，陈　 龙，王　 雨，王夏雷，李云鹤，贾益群 上海中医药大学科技实验中心 （上海　 ２０１２０３） 【摘　 要】　 目的：采用代谢组学技术检测土三七干预后大鼠尿液中内源性代谢物的变化，分析土三七诱导大鼠 肝脏损伤的可能机制。 方法：１２ 只ＳＤ大鼠，随机分为对照组和土三七组，每组６ 只。 土三七组大鼠灌胃给予 ⁃１ ⁃１ ７．５ ｇ ·ｋｇ ·ｄ 土三七水煎液，对照组大鼠灌胃给予等体积纯净水，连续给药 １４ ｄ。 末次给药后，代谢笼收集大 鼠尿液，并分离大鼠血清和肝脏组织。 生化分析仪检测血清ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢＩＬ和ＴＧ水平；ＨＥ染色后光镜下观察 肝组织病理形态学变化。 液质联用（ＬＣ⁃ＭＳ）技术检测尿液样本，主成分分析评价组间代谢谱差异，筛选并鉴定 差异性代谢物，分析代谢通路。 结果：与对照组比较，土三七组大鼠血清 ＡＬＴ、ＡＳＴ 和 ＴＢＩＬ 水平显著增高 （Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）；ＨＥ染色结果显示，土三七组大鼠肝组织结构破坏，细胞排列紊乱，有炎性细胞浸润。 代谢组 学分析显示，组间代谢谱差异明显，尿液样本中共鉴定出马尿酸、苯丙氨酸、Ｎ⁃甲基烟酰胺、氧化三甲胺等４０个 差异代谢物，涉及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，苯丙氨酸代谢，烟 酸和烟酰胺代谢，Ｖｉｔ Ｂ 代谢等主要代谢通路。 结论：土三七诱导大鼠肝脏损伤，其机制可能与苯丙氨酸生物合 ２ 成和代谢、烟酸和烟酰胺代谢、Ｖｉｔ Ｂ 代谢等有关。 ２ 【关键词】　 土三七；肝损伤；代谢组学；尿液；ＬＣ⁃ＭＳ；大鼠 Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｓｔｕｄｙ ｏｎ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｕｒｉｎｅ ｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓ ＺＨＡＮ Ｍｅｉｒｏｎｇ，ＧＯＵ Ｘｉａｏｊｕｎ，ＣＨＥＮ Ｌｏｎｇ，ＷＡＮＧＹｕ，ＷＡＮＧＸｉａｌｅｉ，ＬＩ Ｙｕｎｈｅ，ＪＩＡ Ｙｉｑｕｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ Ｃｅｎｔｅｒ ｏｆ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ ＡＢＳＴＲＡＣＴ　 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ： Ｔｏ ｄｅｔｅｃｔ ｔｈｅ ｃｈａｎｇｅｓ ｏｆ ｕｒｉｎａｒｙ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｉｎ ｒａｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｍｅｔａｂｏｎｏｍｉｃｓ，ａｎｄ ａｎａｌｙｚｅ ｔｈｅ ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ ｉｎ ｒａｔｓ． Ｍｅｔｈｏｄｓ：１２ ＳＤｒａｔｓｗｅｒｅｒａｎｄｏｍｌｙ ｄｉｖｉｄｅｄ ｉｎｔｏ ｔｈｅ ｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐ ａｎｄ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｇｒｏｕｐ，６ ｒａｔｓ ｉｎ ｅａｃｈ ｇｒｏｕｐ． Ｔｈｅ ｒａｔｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ｇｒｏｕｐ ｗｅｒｅ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｇｙｎｕｒａ ｓｅｇｅｔｕｍ ａｔ ｄａｉｌｙ ｄｏｓｅｏｆ７．５ ｇ／ ｋｇｂｙ ｉｎｔｒａｇａｓｔｒｉｃａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｗｈｉｌｅｔｈｅｒａｔｓｉｎｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌ ｇｒｏｕｐｗｅｒｅｔｒｅａｔｅｄｗｉｔｈ ｐｕｒｅ ｗａｔｅｒ ａｔ ｅｑｕａｌ ｖｏｌｕｍｅ，ｗｉｔｈａｃｏｕｒｓｅｏｆ １４ ｄａｙｓ．Ａｆｔｅｒｔｈｅｌａｓｔａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅｕｒｉｎｅｏｆｒａｔｓｗａｓｃｏｌｌｅｃｔｅｄｂｙｍｅｔａｂｏｌｉｃｃａｇｅ，ａｎｄ