9真核生物基因表达调控.pptVIP

9. 真核基因表达的调控 9.1 DNA水平的调控 9.2 染色质水平上的基因活化调节 9.3 转录水平的调控 9.4 转录后水平的调控 9.5 翻译水平调控 9.6 翻译后水平调控 9.7 原核与真核基因表达调控差异 原核与真核生物基因表达的差异 9.1 DNA水平的调控 9.1.2 基因扩增 在没有发生细胞分裂，整条染色体几乎没有复制的情况下，细胞内某些特定基因的拷贝数专一性增加的现象 9.1.2.1 为满足正常的生长发育需要 如两栖类和昆虫卵母细胞rRNA基因的扩增: 卵母细胞中的rDNA拷贝数比体细胞中增加了4000倍，用于转录合成卵裂期所需要的1012个核糖体。 在果蝇滤泡细胞中，编码卵壳蛋白的卵壳基因的扩增 9.1.2.2 外界环境因素引起基因扩增 基因扩增与肿瘤形成及细胞衰老有关。在原发性的视网膜细胞瘤中，含myc 原癌基因的DNA区段扩增10－200倍。许多致癌剂可诱导DNA扩增。 9.1.3 基因重排 特异性调节，发生在特殊的细胞类型中 例如：酿酒酵母接合型 哺乳动物免疫球蛋白编码区的连接 无序的，发生在肿瘤细胞基因组中 9.1.3.1 酿酒酵母接合型的决定 Saccharomyces cerevisiae 单倍体细胞, a or ?接合型 不同接合型的细胞可以接合 相同接合型的细胞不能接合 MATa , MAT? 接合型可互变 a←→ ? 需要HO基因，编码内切酶 9.1.3.2 Cassette model 匣子模型 1 接合型互变的匣子模型 一个单倍体细胞中同时存在MATa和 MAT? 在同一染色体上，活跃匣子 MAT 沉寂匣子 HML, HMR 活跃匣子表达，HML和HMR保持沉默？ Sir (silent information regulator)，编码阻遏蛋白,其结合位点在HML和HMR启动子上游1500bp以外，在MAT上无结合位点 sir如何控制转录？ 影响RNA聚合酶的结合 通过染色质浓缩，改变基因转录 DNase I超敏感位点不存在于HML/R上 3 接和型互变 接合型的改变，实际上是DNA序列的代换，依赖于序列同源性 与活跃匣子不同类型的沉寂匣子可以取代活跃匣子，改变接合型 匣子 W X Y Z1 Z2 total HML? 723 704 747 239 88 2501 MAT? 723 704 747 239 88 2501 MATa 723 704 642 239 88 2369 HMRa 704 642 239 88 1585 9.2 染色质水平上的基因活化调节 9.2.1 真核染色体的结构 9.2.2 染色体对基因的表达有调控作用 9.2.3 组蛋白和有关蛋白质的改变 9.2.4 转录活跃区对核酸酶的敏感性提高 9.2.5 甲基化程度降低 9.3 转录水平的调控 真核生物细胞中有成千上万个基因表达，不同类型细胞由不同组合的基因表达。那么，每种细胞如何保证正确的基因组合表达？ 一种途径是基因重复：基因有多个拷贝，不同类型细胞表达不同的拷贝，不同拷贝的表达处于不同调控系统。 另一种途径是复合控制系统：真核生物单拷贝基因转录调控系统,网络 9.3.1 Britten-Davidson model Integrator 整合基因：产生激活因子 Sensor感受位点：位于整合基因5‘端，接受调控信号，激活整合基因表达 Gene 结构基因 Receptor接受位点：位于结构基因5’端，被激活因子识别 9.3.2 基因转录的顺式调控元件 cis-element 由若干可以区分的DNA序列组成，并与特定的功能基因相连，组成基因转录的调控区，通过与相应的反式作用因子结合，实现对基因转录的调控。 按照功能分为启动子、增强子、沉默子 按照调控水平分为基础转录水平的顺式调控元件，如启动子；特异诱导高效表达的顺式调控元件，如增强子 9.3.2.1