36甲状腺激素及抗甲状腺药.pptxVIP

第三十六章甲状腺激素及抗甲状腺药第一节甲状腺激素甲状腺激素(thyroid hormones, TH)HPT axis甲状腺功能减退症(Hypothyroidism)缺碘桥本氏甲状腺炎(Hashimotos thyroiditis)甲状腺功能亢进症(Hyperthyroidism)Graves disease (grave病/弥漫性毒性甲状腺肿)甲状腺激素(thyroid hormones, TH)?常用左甲状腺素钠(sodium levothyroxine, 优甲乐); 甲状腺片药动学口服易吸收, T4的F=50-70%, T3的F=90-95%血浆蛋白结合率99%T3蛋白亲和力低于T4 ?T3游离量为T4 10倍T3 : t1/2=2天, 6小时内起效, 24小时达最大作用T4 : t1/2=5天, 7-10天达最大作用主要在肝肾线粒体内脱碘, 代谢物经肾排出甲状腺激素(thyroid hormones, TH)作用机制TH入核与甲状腺激素受体(TR)结合激活相关基因表达, 增加多种酶和细胞的活性, 产生生理效应甲状腺激素(thyroid hormones, TH)药理作用维持正常生长发育尤其是儿童期骨骼系统和神经系统的生长发育甲状腺功能低下时, 小儿可致呆小病, 成人可致黏液性水肿促进代谢和产热促进物质氧化, 增加耗氧量, 提高基础代谢率, 增加产热提高机体交感-肾上腺系统的敏感性TH可提高机体对儿茶酚胺类的反应性甲亢: 心动过速;心排出量增加;血压升高甲状腺激素(thyroid hormones, TH)临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代治疗甲状腺功能低下呆小症/黏液性水肿单纯性甲状腺肿缺碘者补碘; 原因不明者可用THT3抑制试验对摄碘率高者鉴别诊断抑制50%为单纯性甲状腺肿, 50%为甲亢其他T4与抗甲状腺药合用于甲亢治疗, 减轻突眼;甲状腺肿大T4用于预防甲状腺癌术后复发第二节抗甲状腺药抗甲状腺药硫脲类(thioureas, 硫代酰胺类thioamides) 硫氧嘧啶类: 甲硫氧嘧啶; 丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)咪唑类:甲巯咪唑; 卡比马唑药动学硫氧嘧啶类口服20-30分钟吸收, Tmax=1-2小时, F=80%血浆蛋白结合率75%全身分布, 富集于甲状腺60%在肝脏代谢, 部分与葡萄糖醛酸结合后排出t1/2=1.5小时硫脲类(thioureas)药理作用抑制TH合成抑制甲状腺过氧化物酶介导的酪氨酸碘化和偶联, 减少TH合成不影响碘的摄取; 不影响已合成TH的释放和作用抑制外周T4转化为T3丙硫氧嘧啶可抑制外周T4转化为T3, 迅速降低血清中T3水平, 可用于甲状腺危象及重症甲亢免疫抑制作用抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)的生成减弱β受体介导的糖代谢硫氧嘧啶可减少心肌,骨骼肌β受体数目硫脲类(thioureas)临床应用甲亢的内科治疗用于轻症/不适宜手术或放射性碘治疗者?青少年;老年;有心/肝/肾/出血性疾病;术后复发者大剂量开始治疗, 症状减轻后减量至维持量, 疗程1-2年甲亢的术前准备甲亢者甲状腺切除前用药, 降低TH, 减少术后并发症术前两周须同服大量碘剂, 减轻硫脲类引起的甲状腺增生充血甲状腺危象与大剂量碘剂合用于甲状腺危象的治疗, 疗程不可超过2周硫脲类(thioureas)不良反应常见过敏反应斑丘疹/皮肤瘙痒/药疹, 可伴有发热胃肠道反应: 恶心/呕吐/胃肠道不适急性粒细胞缺乏症多发生于老年人或大剂量用药者甲状腺肿及甲状腺功能减退抑制TH, 反馈性增加TSH, 可致甲状腺代偿性增生可诱导甲减碘(iodine)及碘化物(iodide)?常用碘化钾; 碘化钠; 复方碘溶液药理作用小剂量促进TH合成大剂量产生抗甲状腺作用抑制谷胱甘肽还原酶而减少还原性谷胱甘肽生成, 降低还原性谷胱甘肽依赖的甲状腺球蛋白的水解, 减少TH生成拮抗TSH抑制甲状腺过氧化物酶活性大剂量碘剂10-15天达最大效应后继续用药, 可抑制细胞碘摄取 ?使碘浓度降低 ?抗甲状腺作用消失碘(iodine)及碘化物(iodide)临床应用小剂量用于单纯性甲状腺肿对早期患者疗效好, 晚期疗效差食盐中加入碘化钾/碘化钠可以预防大剂量甲亢的术前准备?术前两周给予复方碘溶液使甲状腺缩小, 血管减少, 利于手术甲状腺危象?静滴碘化物或口服复方碘液, 与硫脲类合用碘(iodine)及碘化物(iodide)不良反应一般反应咽喉不适; 口内金属味; 呼吸道刺激; 鼻窦炎; 结膜炎; 唾液分泌增多; 唾液腺肿大过敏反应皮疹; 皮炎; 发热; 血管神经性水肿; 严重喉头水肿甲状腺功能紊乱长期/过量可诱发甲亢也可诱发甲减和甲状腺肿大可使硫脲类控制甲亢症状者复发β受体阻断药?无ISA的β受体阻断药: 普萘洛尔/美托洛尔/阿替洛尔药理作用