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- 2019-04-11 发布于湖北
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第22章章节抗心律失常药-药理学
第二十二章 抗 心 律 失 常 药 医学院药理学研究所 丁华 概 述 心律失常(arrhythmia):心动节律 和频率异常。 心律失常的类型: 窦性心动过缓 缓慢型 房室传导阻滞 ? ? 心律失常 房性早搏 房性心动过速 心房纤颤 心房扑动 快速型 阵发性室上性心动过速 室性早搏 室性心动过速 心室颤动 第 一 节 心律失常的电生理学基础 一、正常心肌电生理 (一)?? 心肌细胞膜电位 心肌细胞具有兴奋性、自律性、传导性 工作细胞:心房肌、心室肌 心肌细胞 自律细胞:P细胞、浦肯野细胞 (二)快反应和慢反应电活动 快反应电活动:0相除极由Na+内流介导,速度快,振幅大。 慢反应电活动:0相除极由Ca2+内流促成,速度慢,振幅小。 心肌缺血缺氧时,膜电位减小,快反应细胞可表现出慢反应电活动。 (三)膜反应性和传导速度 膜电位水平与其所激发的0相上升最 大速率之间的关系。 膜反应性决定传导速度。 膜电位高, 0相上升速率快,AP振幅大,传导速度快。 (四)有效不应期(ERP) ERP反映Na+通道恢复有效开放所需的 最短时间。 ERP长,不易引起快速心律失常。 二、心律失常发生的电生理学机制 (一)?冲动形成障碍 1.? 自律性异常 2. 后除极和触发活动 早后除极(early afterdepolarization, EAD) 后除极 迟后除极(delayed afterdepolarization, DAD) (二) 冲动传导障碍 1. 单纯性传导障碍 2. 折返激动(reentrant excitation) 产生折返激动的条件: ①环形通路 ②单向传导阻滞 ③相邻细胞ERP不一致 第 二 节?? 抗心律失常药的 基本作用机制及药物分类 ? 一、基本作用机制 (一)?降低自律性 1.减慢4相自动除极速率 2.增加最大舒张电位 3.上移阈电位 4. 延长APD (三)?消除折返 1. 加快传导,消除单向阻滞 2. 减慢传导,变单向阻滞为双向阻滞 (四)延长ERP 绝对延长 相对延长:ERP/APD增大 ERP趋向均一 二、药物分类 Vaughan Williams分类法(1971) Ⅰ类 钠通道阻滞药 IA IB IC Ⅱ类 β-肾上腺素受体阻断药 Ⅲ类 选择性延长复极的药物 Ⅳ类 钙拮抗药 其他类 腺苷 第三节 常用抗心律失常药 ? 一、Ⅰ类 钠通道阻滞药 (一)?IA类 基本作用:适度阻滞钠内流,降低 0相上升速率,减慢4相除极;延长复 极过程,延长ERP。 ? ? ?[临床应用] 广谱。用于房颤、房
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