CD4T细胞识别APC递呈的MHCII-肽复合物.PPT

第十一章 T细胞介导的细胞免疫应答 T细胞介导的细胞免疫应答： 指从初始T细胞接受抗原刺激到分化成效 应T细胞并将抗原清除的过程。 初始T细胞（naive T cell）：已发育成熟 但尚未同抗原相遇的T细胞。 效应T细胞：初始T细胞识别抗原后，分化成 为能清除抗原物质的T细胞。 可分三个阶段： 抗原识别； 细胞活化、增殖、分化； 发挥免疫效应。 第一节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始??T细胞TCR与APC表面递呈的 MHC-肽复合物结合。 TCR??T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4 ??T细胞识别APC递呈的 MHC II-肽复合物； CD8 ??T细胞识别APC递呈的 MHC I-肽复合物。 一、??T细胞识别的抗原的种类 1. 由MHC I类分子递呈的抗原，即存 在于胞浆（cytosol）内的抗原。 来源于： （1）病毒和一些细菌感染细胞后， 于胞浆内及胞核内合成的抗原； （2） 肿瘤细胞合成的肿瘤抗原。 2 由MHC II类分子递呈的抗原， 即存在于囊泡系统内的抗原。 来源于： （1）巨噬细胞摄取到内体(endosome) 中的颗粒成分(如细菌、细胞等) 及细菌增殖中新合成的抗原成分。 （2）APC通过吞噬和吞饮作用摄取内 化的细菌代谢产物和其它可溶性 蛋白质抗原。 二．T细胞的抗原识别 （一）对 MHC I类分子递呈抗原的识别 --- 内源性抗原的递呈过程： 指胞浆内的抗原，经酶降解成小的 肽片段，与MHC I类分子结合成复合物，然后转送到细胞膜表面，供CD8 T细胞 识别的过程。 MHC I?链(新合成) ? 进入内质网膜 ? 同钙连接蛋白结合 ? 同?2微球蛋白(?2M)结 合 ?钙连接蛋白分离, MHC I?-?2M异二聚体 形成 ? 与蛋白质复合体(钙网蛋白、tapasin 和 Erp57)结合 ?* Ag(蛋白质) 肽（8-13个氨基酸残基） ? ABC（ATP-binding cassette）转运 ? 内 质网腔 ? * *?蛋白质复合体分离, MHC I-肽复合物形成 ? 高尔基体 ? 细胞表面 ? TCR识别和同 CD8分子结合（CD8T细胞）。 注： 钙连接蛋白 --- 使MHC I类分子在内质网 内保持部分折叠状态。 LMP --- 28个亚单位构成的大圆柱型的复 合体，中间含有一个以蛋白水解酶亚单位 （LMP2、LMP7和MECL-1）的活性部分为 衬的空心。 ABC蛋白--- TAP-1（transporters asso- ciated with antigen processing-1）和TAP-2, 形成异二聚体，与内质网膜伴随，可有效地 将肽转运至内质网。 （二）对MHC II类分子递呈抗原的识