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辅酶Ｑ10的药理及在充血性心力衰竭中的应用 摘要 本文综述辅酶Ｑ10的药理及在充血性心力衰竭的临床应用近况。辅酶Ｑ10具有抗氧化、膜稳定、代谢性强心及逆转左室肥厚等良好作用，在心血管病中应用日益广泛，尤其治疗充血性心力衰竭取得了令人满意的疗效。该药不良反应轻微，不产生耐药性，病人易耐受，值得临床推广应用。关键词 辅酶Ｑ10，充血性心力衰竭 辅酶Ｑ10（cozymeQ10）的化学式为2,3二甲氧基—5—甲基—6—十异戊二稀基苯醌，又称泛醌、癸稀醌。该药是一种细胞呼吸和细胞代谢的激活剂，通过参与细胞的氧化磷酸化及三磷酸腺苷（ATP）生成过程，具有代谢性强心作用。1970年Folkers[1] 首先发现CHF病人心肌内的辅酶Ｑ10含量降低，而且CHF程度愈重，其含量愈低，辅酶Ｑ10的治疗效果愈好[1]。近年来，辅酶Ｑ10在CHF中的应用日益广泛，并取得了良好的疗效。现就其在CHF的应用近况综述如下。1 临床药理 1.1 药物动力学[1,2]由于辅酶Ｑ10的分子大和水溶性差， 胃肠道吸收缓慢，口服给药后5～10小时（平均6.5小时）药物浓度达到峰值水平。Tomono等报道，口服单剂量辅酶Ｑ10 100mg后平均血浆浓度为1.004±0.37ug/mL；每日3次，每次100mg，平均稳态血浆浓度为5.4 ug/mL，是内源性辅酶Ｑ10的4～7倍。 连续服用4天，血药浓度可达稳态浓度的90％。该药代谢缓慢，生物半衰期为33.9±5.32小时。该药从胃肠道吸收被乳糜微粒摄取，与极低密度脂蛋白结合，大部分储存于肝脏，主要经胆道排泄，长期服用，约62.5％以原形从粪便排出。1.2 作用机制[2,3]辅酶Ｑ10作为一种脂溶性物质常与维生素类共存，存在于各种动物的机体中，在人体的心脏、 肝和胰腺中浓度最高，总含量为0.5～1.5g。在细胞内分布为：细胞核占25～30％， 粒体占40～50％，微粒体占15～20％，细胞质占5～10％。外源性的辅酶Ｑ10并不影响其体内的固有含量。辅酶Ｑ10的活性形式是与蛋白的结合部分，可分为三类：① QPs：可将琥珀酸转变为琥珀辅酶Ｑ10的降解产物；② QPc：参与细胞色素b—Cl_复合物的电子转换；③QPn：包含在NAH—Q降解产物内。辅酶Ｑ10具有抗氧化作用和膜稳定作用， 能改善心肌代谢。CHF患者存在着体内氧化与抗氧化之间的平衡紊乱，脂质过氧化反应增强，肌体抗氧化酶系的保护功能减弱[4]，心肌及血液中辅酶Ｑ10含量明显降低[5] 。膜的损伤性改变在心肌肥厚、衰竭的发生和发展中可能起重要作用[6]。已有的研究证明，CHF病人外周淋巴细胞线粒体增生，线粒体膜磷脂定位呈现不同程度的脱失，其程度与心功能状态一致；心肌细胞有着相似的改变，且相关性良好[7,8]。补充辅酶Ｑ10可使CHF患者外周淋巴细胞膜磷脂损伤减轻，心功能随之明显改善[9] 。辅酶Ｑ10的这种有益作用可能系通过促进细胞氧化磷酸化，改善心肌能量代谢，直接的抗氧化作用及膜稳定作用等达到保护、修复线粒体膜磷脂损伤作用，从而保护心肌、改善心功能。1.3 对心功能及血液流变学的影响辅酶Ｑ10临床试验协作组[5]的观察发现，辅酶Ｑ10治疗CHF 2月后射血分数由治疗前的22.6±9.2提高到37.2±10.1（P〈0.001），心脏指数由2.04±0.32L／m2增至2.48±0.52L／m2（P〈0.05）。Langsjoen等[10]报道，扩张性心肌病CHF应用辅酶Ｑ10后71％的病人3月内和16％的病人3～6月内射血分数显著改善。周顺成等[11] 观察了44例肺心病患者，在抗生素基础上肌肉注射辅酶Ｑ10每日30mg，治疗10天后血小板聚集功能显著降低（P〈0.002～0.001），这对改善血液流变学具有重要意义。1.4 对血脂、糖代谢和血清电解质的影响[12,13]一些研究发现，辅酶Ｑ10对总胆固醇和过氧化脂质的降低有显著作用，明显升高高密度脂蛋白胆固醇。糖尿病性心脏病绝大多数空腹血糖较服药前下降。对血浆肾素活性、血钾、血钠、无明显影响。2 临床应用目前对CHF尤其难治性CHF的治疗仍是临床比较棘手的问题。 CHF的不良预后主要与以下因素有关：低射血分数、左室肥厚、血流动力学状态异常、室性心律失常、低钠血症、高胆固醇血症、糖耐量异常等。传统的抗CHF药物如洋地黄、利尿剂等，在纠正CHF的同时可能加重其不良预后因素。 研究表明，应用辅酶Ｑ10可以纠正CHF的不良预后因素，提高患者的存活率。2.1 临床疗效 1970年Folkers[1]首先发现CHF病人心肌内的辅酶Ｑ10含量降低，并提出了辅酶Ｑ10治疗CHF的基本理论，他通过1000 余例的心肌活检和血样分析，证实CHF病人的内源性辅酶Ｑ10含量低于正常人，而且发现CHF程度愈重