脊髓小胶质细胞P2Y12受体在大鼠胫骨癌痛中的作用及机制-麻醉学专业论文.docxVIP

显捌医堂医亟±堂焦途塞 中文摘要 第一部分 鞘内注射MRS2395对骨癌痛 大鼠疼痛行为学的影响 目的观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对胫骨癌痛大鼠疼痛行 为学的影响，研究脊髓P2Y12受体与胫骨癌痛的关系。 方法雌性SD大鼠 32只，体重200--2509，随机均分为四组(n：8)：假手术组(S组)、MRS2395 组(M组)、胫骨癌痛组(A组)、胫骨癌痛镇痛组(MA组)。S组与M组大鼠左 胫骨上端注射Hank’s液10肛1，A组与MA组左胫骨上端注射Walker256乳 腺癌细胞10¨l，同时均进行鞘内置管；造模后第9天鞘内给药，S组和A组 注射5％DMSO 15 pl，M组和MA组注射MRS2395(400 pmol／pl，15 p1)，给 药前及给药后每10min测Vonfrey值，连续测3次取平均值作为大鼠机械痛 阈值，两次测试间隔3min。 结果与S组比较，A组和MA组大鼠造模后第 9天左后足机械痛阈值均明显降低衅O．01)；与A组比较，MA组鞘内给药后 20min---40min机械痛阈值增高(PO．05或P0．01)。 结论骨癌痛大鼠鞘内 注射P2Y12受体抑制剂MRS2395能可逆性地部分减轻骨癌导致的机械性痛觉 过敏，提示P2Y12受体参与骨癌痛脊髓部位疼痛信息的调制。 【关键词】SD大鼠；痛觉过敏；骨癌痛；P2Y12受体；脊麓 4 第二部分脊髓小胶质细胞P2Y，2受体在大鼠胫骨癌痛中的作用及机制 第二部分脊髓小胶质细胞P2Y，2受体在大鼠胫骨 癌痛中的作用及机制 目的通过观察鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395对骨癌痛大鼠机械 性痛觉过敏及小胶质细胞活化的影响，探讨P2Y12受体在骨癌痛发病机制中 的可能作用。方法32只雌性SD大鼠随机均分为四组(n--8)：假手术组(s组)、 MRS2395组(M组)、胫骨癌痛组(A组)、胫骨癌痛镇痛组(MA组)。S组与M 组左胫骨上端注射Hank’S液lO¨l，A组与MA组左胫骨上端注射Walker256 乳腺癌细胞10 pl，同时均进行鞘内置管；术后第9---12天每日1次鞘内给药， s组和A组注射5％DMSO 15 gl，M组和MA组注射MRS2395(400 pmol／J-tl， 1 5斗1)，给药前及给药后每10min测Vonfrey值，连续测3次取平均值作为大 鼠机械痛阈值，两次测试间隔3min，将给药后30min作为观察机械性痛阈值 变化的时间点。术后第12天痛阈值测完后取IA一--L6脊髓，采用免疫组化法 测脊髓背角小胶质细胞标记物Iba-1的表达。 结果术后第9～12天，与S 组比较，A组和MA组大鼠左后足机械痛阈值均明显降低(氏O．01)；术后第9 天，MA组与A组比较，大鼠鞘内注射MRS2395后机械痛阈值差异有统计学 意义CP0．01)，术后第10～12天机械痛阈值有增高趋势，但无统计学意义(P O．05)。与S组比较，A组小胶质细胞数量明显增多，胞体肥大，染色加深， 突起减少，细胞数量(Num)与积分光密度(IOD)差异均有统计学意义CP0．05或 P0．01)；MA组小胶质细胞与A组比较，数量减少，胞体减小，染色变浅， 其细胞数量(Num)与积分光密度(IOD)差异均有统计学意义(PO．05或 P0．01)。结论鞘内注射P2Y12受体抑制剂MRS2395可部分抑Nd,胶质细胞 的活化，部分减轻骨癌导致的痛觉过敏，因而脊髓小胶质细胞P2Y12受体与 胫骨癌痛有关。 【关键词】骨癌痛；小胶质细胞；P2Y12受体；脊髓 作 者：刘明娟 指导教师：姚明教授 AbstractPart Abstract Part I Antinociceptive Effects of Intrathecal MRS2395 on Bone Cancer Pain Objective The present study was performed to observe the changes of pain．related behaviour after intrathecal injection of MRS23 95(antagonist of P2Y12 receptors)，to determine the effect of P2Y12 receptors expressed in spinal microglia in a rat model of bone cancer pain．Methods Thirty-two female SD rats were randomly divided into four groups(n=8／group)：Rats of sham group(group S)， MRS2