间质细胞mTOR信号通路活化加重CC14所致肝纤维化-老年医学专业论文.docxVIP

硕士学位论文间质细胞mTOR信号通路活化加重CCl4所 硕士学位论文 间质细胞mTOR信号通路活化加重CCl4所 致肝纤维化 硕士研究生：单兰兰 指导教师：戴萌 摘 要 一、研究背景 肝纤维化是全球发病率较高的疾病，它不是一个独立的疾病，许多慢 性肝脏疾病均可引起肝纤维化，包括慢性病毒性肝炎，酒精性肝炎和非酒精性脂 肪肝炎等。肝纤维化是指由各种致病因子所致肝损伤修复的过程伴随结缔组织 异常增生，以肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度沉积为特点的病理过程。越来 越多的研究着眼于肝纤维化的病理机制，肌成纤维细胞(MF)以其合成并分泌 胶原促进肝脏ECM的累积和收缩能力成为研究的热点。MF虽来源广泛，肝星 状细胞(HSCs)依然是CCl4所致的小鼠肝纤维化模型中肌成纤维细胞的主要来 源。肝损伤时HSCs由静止的富含维生素的星状细胞活化为具有增殖、收缩和 促纤维化能力的肌成纤维细胞，这样的细胞转变在理解肝纤维化发病机制的道 路上具有划时代意义。HSCs不仅在肝损伤具有重要的功能，在肝发育、再生、 异型生物质反应、代谢、免疫调节方面都发挥着重要的作用。与此同时，无数 的研究利用组织免疫组织化学鉴定肝星状细胞，但迄今为止最具代表性的蛋白 质包括平滑肌肌动蛋白(Q．SMA)、 结蛋白(desmin)和胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)。 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白mTOR(mammalian ta