加贝酯对大鼠小肠缺血再灌注损伤保护作用的实验研究-外科学专业论文.docxVIP

PAGE PAGE 10 加贝酯对大鼠小肠缺血再灌注损伤保护作用的实验研究 摘 要 目的：广谱的蛋白酶抑制剂加贝酯(gabexate mesilate,GM)作为一种新 型酶抑制剂，可抑制多种蛋白酶，对舒血管素、胰蛋白酶、纤维蛋白酶、 酯酶 C1、磷酯酶 A2 均有抑制作用，抑制炎性介质的释放。通过研究加 贝酯对大鼠小肠缺血再灌注后小肠粘膜的损伤程度影响，对小肠缺血再灌 注后(ischemia/ruperfusion，IR)小肠粘膜 TNF-a、IL-6、丙二醛（MDA） 表达的影响，为小肠缺血再灌注损伤提出新的治疗思路。 方法：健康成年 SD 大鼠 42 只，体重在 280g-320g 之间，均为雄性， 随机分为对照组、缺血再灌注（IR）组和加贝酯干预组。以脱毛剂脱去腹 毛发，常规消毒铺巾后取上腹部正中切口长约 2-3cm，进入腹腔后快速分 离肠系膜上动脉(SMA)。对照组分离 SMA 后即关腹，45 分钟后再次开腹 后关腹，不做其它处理。缺血再灌注组以无创动脉夹夹闭 SMA, 45min 后 移去动脉夹行再灌注。加贝酯组夹闭 SMA 45min 后行再灌注，在再灌注 前 40min 经尾静脉注入加贝酯(10mg/kg·h)。分别于再灌注 2 小时采集标 本。小肠组织 HE 染色后病理学检测，采集腹主动脉血液用 ELISA 法检 测大鼠血清 TNF-a、IL-6 含量，在活体情况下距回盲部切取小肠 3cm 左 右，测定 MDA 的基础含量。 结果:(l)肠粘膜病理变化:对照组大鼠小肠绒毛完整，无明显出血及脱 落,无明显炎症细胞浸润及毛细血管扩张、淤血。IR 组大鼠的小肠绒毛上 皮与固有层分离，固有层出血，大量炎性细胞浸润，粘膜绒毛坏死脱落。 加贝酯干预组肠粘膜绒毛损伤较轻，小肠粘膜毛细血管轻度扩张、淤血， 部分上皮下间隙增大炎性细胞浸润较少，可见上皮层与固有层分离。对照 组、IR 组和加贝酯组的病理评分 Chiu 氏评分值分别为：0.92±0.55 、4.21 ±0.51 、2.42±0.54 ，各组经检验具有统计学差异 p0.05。 (2)细胞因子 变化: 对照组、IR 组和加贝酯组缺血再灌注后 2 小时大鼠血清中细胞因子 TNF-a 分别为：25.60±2.58 pg/ml、73.49±24.90 pg/ml、42.23±13.48 pg/ml，各组经检验具有统计学差异 p0.05。大鼠血清中细胞因子 IL-6 分 别为：16.31±3.13 pg/ml 70.23±23.70 pg/ml 34.69±13.56 pg/ml，各组经 检验具有统计学差异 p0.05。(3) 对照组、IR 组和加贝酯组缺血再灌注后 2 小时大鼠肠组织中的 MDA 含量分别为：3.20±0.73nmol/mgprot 、10.47 ±1.30nmol/mgprot 、4.96±0.82nmol/mgprot，各组经检验具有统计学差 异 p0.05。 结论： (l)加贝酯能有效减轻大鼠肠缺血再灌注所致的小肠粘膜病理损伤程 度: 小肠粘膜绒毛的坏死程度，减少绒毛脱落，减少中性粒细胞的浸润， 减轻粘膜内出血，减少溃疡形成。 (2) 加贝酯可抑制缺血再灌注后脂质氧化反应，降低大鼠小肠组织 MDA 含量，对小肠缺血再灌注损伤有保护作用。 (3) 加贝酯能减少大鼠小肠缺血再灌注损伤促炎细胞因子 TNF-a、 IL-6 的释放，减轻小肠炎症反应导致的损伤。 关键词：小肠，大鼠，缺血再灌注损伤，加贝酯 ExPerimenta1 Study of gabexate mesilate Protects Against Sma11 intestina1 ischemia-Reperfus1on injury In Rats Abstraet Abstract:Objective: a broad-spectrum protease inhibitor gabexate mesilate(GM) as a new type of enzyme inhibitors , can inhibit a variety of proteases,the vasodilatory peptide, trypsin , fiber protease, esterase C1, and phospholipase A2 was inhibited by inhibiting release of inflammatory mediators. Small intestinal mucosa through research gabexate intestinal ischemia reperfusion injury in