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第二十二章;学习目标
1.掌握呋塞米、氢氯噻嗪、螺内酯、氨苯蝶啶的药理作用、临床应用及不良反应。
2.熟悉甘露醇的药理作用及临床应用。
3.了解其他利尿药、脱水药的作用特点及临床应用。 ;第一节 利尿药;定义:作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多,临床上主要用于治疗水肿性疾病。
也可用于高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症的治疗。;高效能利尿药:
作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部
—呋塞米、布美他尼、依他尼酸
中效能利尿药:
作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端
—噻嗪类、氯噻酮?
低效能利尿药:
作用于远曲小管远端和集合管
—螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利 ?
; 呋塞米furosemide (速尿、呋喃苯胺酸)
依他尼酸 etacrynic acid (利尿酸)
布美他尼 bumetanide
药动学:口服易吸收,30min起效;iv 5min起效,大部分肾排泄; 1.利尿作用:利尿作用迅速、强大、短暂
抑制Na+-K+-2Cl- 共同转运系统,影响尿的稀释功能和浓缩功能。
排出大量Na+、 K+ 、Cl- (Cl- 排出 Na+ )
---低氯碱血症、低血钾、低血钠
增加Ca2+、Mg2+的排泄---低血钙、低血镁
;2.扩张肾血管
---增加肾血流量、肾小球滤过率
3.扩张肺静脉,缓解肺充血
促进PG合成
;
1.治疗各类严重水肿:
心性、肝性、肾性、急性肺水肿、脑水肿等 。?
2.预防急性肾功能衰竭 :
肾血流量↑、肾小球滤过率↑ ?
3.促进毒物排泄 :排出↑ ?;1.水与电解质紊乱
低血Na+、K+、Ca2+ 、低Cl-碱血症
2.耳毒性
眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋
依他尼酸:最易引起,布美他尼:最小
机制:内淋巴电解质成分改变损伤耳蜗管基底膜毛细胞
3.高尿酸血症 血容量降低引起
4.其他 恶心、呕吐、腹泻、高血糖、高血脂;噻嗪类利尿药:利尿药、降压药
效价强度---氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪
氯噻酮、吲哒帕胺(无噻嗪环 )
;1.利尿作用
抑制Na+-Cl- 共同转运子:低血钾
轻、中度心性水肿首选
2.降压作用
3.抗利尿作用
A.抑制磷酸二酯酶,增加胞内cAMP含量,提高远曲小管对水的通透性
B.增加NaCl排出:负盐平衡
用于肾性尿崩症及加压素无效的垂体性尿崩症;1.电解质紊乱
低血钾、低血镁、低血钠
2.潴留现象
高尿酸血症、高钙血症,痛风者慎用
3.代谢变化
高血糖、高血脂症,糖尿病者慎用
4.其他
胃肠道症状、过敏反应; 螺内酯(安体舒通)
1.药理作用机制
竞争醛固酮受体,阻碍醛固酮诱导蛋白合成,抑制Na+-K+交换,排Na+、留K+;2.临床应用:水肿、CHF
作用与体内醛固酮浓度有关
切除肾上腺:无利尿作用
与噻嗪类利尿药或高效利尿药合用
3.不良反应
高血钾
性激素样作用;药理作用机制
阻滞Na+通道,减少Na+的重吸收,K+分泌的驱动力减小
对切除肾上腺的动物仍有留钾利尿作用
不良反应
高钾血症
+吲哚美辛:急性肾功能衰竭; 第二节 脱水药
(渗透性利尿药);?共同特点: ?
1.注射后不易通过毛细血管进入组织
2.易经肾小球滤过
3.不易被肾小管重吸收 ?
4.不代谢 ??
5.大量静脉注射,升高血浆渗透压(脱水)
及肾小管腔液的渗透压(利尿)
;甘露醇(mannitol)
临床用其20%的高渗溶液
【药理作用与临床应用】
1.脱水作用 静注
脑水肿、降低颅内压及急性青光眼的首选药
2.利尿作用 静注
预防急性肾功能衰竭:早期;山梨醇: 用25%浓度
是甘露醇的同分异构体,作用同甘露醇在体内部分转化为果糖,作用不及甘露醇
葡萄糖: ?
50%GS iv. —脱水、利尿 ?
作用不持久—代谢 ?
可用于脑水肿,急性心衰、急性肺水肿等;测试题;测试题;测试题;测试题;测试题;测试题;谢谢!
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