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第二十三章 利尿药及脱水药;一、尿液形成与药物作用部位;H O;二.常用的药物按它们的效能和作用部位分为三类:
1.高效利尿药 主要作用于髓袢升支粗段髓质部和皮质部,干扰K+-Na+-2CL-同向转运,如呋塞米等。
2.中效利尿药 主要作用于远曲小管近端(皮质部),抑制Na+-CL-同向转运,如噻嗪类等。
3.弱效利尿药 主要作用于远曲小管和集合管,抑制Na+,K+交换,如螺内酯、氨苯蝶啶等。
;三、常用的利尿药;(一)药理作用:
1、选择性作用于肾小管髓袢升支粗段对 Cl—的再吸收抑制,降低肾脏的稀释功能和浓缩功能,排出大量接近于等渗的尿液。
2、利尿作用的同时,还能降低肾血管阻力,增加肾血流量。此作用可能与促进前列腺素合成有关。
;(二)体内过程:
可口服或静脉注射应用,作用快,维持时间6~8小时,以原形通过肾脏排泄,反复给药不易在体内蓄积。
;2 急性肺水肿(首选): 急性左心衰引起
;4 防治急性肾衰 冲洗小管,防止肾小管坏死;增加血流量,改善缺氧,对甘露醇无效者有效。无尿者不用。
5 高钙血症 抑制Ca2+的重吸收,↓血钙。
6排毒(结合输液) 苯巴比妥,水杨酸中毒, 强迫利尿排毒。;(四)不良反应:;3.高尿酸血症 由于血容量降低、胞外液浓缩,使尿酸经近曲小管的再吸收增加。以及与尿酸竞争排泄有关。
4.消化道反应 可致恶心、呕吐、大剂量可引起胃肠出血。
;噻嗪类利尿药 是临床广泛应用的一类口服利尿和降压药。该类药有共同的基本结构,其中较常用的是氢氯噻嗪。;2.利尿作用和抗利尿作用 利尿作用机制是选择性抑制远曲小管近端(皮质部)对NaCl再吸收,影响肾脏的尿液稀释功能。
其抗尿崩症作用机制是选择性抑制远曲小管和集合管细胞内的磷酸二酯酶活性,增加胞内 cAMP的含量,提高对水的通透性。临床主要用于肾性尿崩症的治疗。
3.还具有良好的降压作用,是抗高血压重要药物。
4.不良反应可见低血钾、高血糖、高脂血症等。
;【临床应用】
1、各种水肿 用于各种原因引起的水肿
⑴轻,中度心脏性水肿疗效较好: 注意补K+和调整强心苷剂量,以防血K+过低而引起强心苷中毒。
⑵肾性水肿:肾功能损害程度轻者疗效好,重者效差。
⑶肝硬化腹水:与螺内酯合用,以防血K+过低 诱发肝昏迷。;2 高血压 治疗高血压病的基础药物之一,多与其它降压药合用,可减少后者剂量,增强疗效,减少不良反应
3 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性尿崩症有效。;螺内酯 Spironolactone 是人工合成的抗醛固酮药,其化学结构与醛固酮相似。;氨苯蝶啶 Triamterene;第二节 脱水药 Osmotic diuretics;甘露醇 Mannitol 临床主要用20%的高渗溶液。
特点:
1.静脉注射有组织脱水作用和利尿作用,主要是静注后提高了血浆渗透压,使组织间液水分向血浆转移而产生组织脱水作用,可降低颅内压和眼内压;血液水分的增多而使循环血容量及肾小球滤过率增加,并减少对NaCl和水的再吸收。同时还能扩张肾小管、增加肾髓质血流量,使髓质间液Na+和尿素易随血流移走。;2.临床用于脑外伤、脑瘤、脑膜炎等的脑水肿和青光眼的治疗。还用于急性肾功能衰竭的预防,改善急性肾衰早期的血流动力学,保护肾小管免于坏死。
;山梨醇 Sorbitol 是甘露醇的同分异构体。;抗贫血药; 体内、体外抗凝血药: 肝素
体内抗凝药:香豆素类
体外抗凝药:枸橼酸钠;内源性凝血系统(Intrinsic);第二十五章作用于消化系统的药物; 抗消化性溃疡药
消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病,发病率约10%。认为是攻击性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系,以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。
;一、中和胃酸及抑制胃酸分泌药
抗酸药是一类弱碱性物质。口服后能中和胃酸而降低胃内容物酸度,从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激,并降低胃蛋白酶活性,发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。
; 理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘,对粘膜及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难达到达些要求,故常用复方制剂。常用的抗酸药有氢氧化镁、三硅酸镁、氢氧化铝、碳酸钙、碳酸氢钠等。
;二、胃酸分泌抑制药
胃壁细胞通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)激动后,最终激活第二信使和H+,K+-ATP酶,使壁细胞分泌H+,进入胃腔内形成胃酸。
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